CHOLESTÉROL
Biosynthèse du cholestérol
Le cholestérol de l'organisme a une origine double : exogène par l'apport alimentaire, endogène par biosynthèse . L'apport alimentaire étant généralement faible, moins de 1 g par jour, l'activité de biosynthèse est déterminante.
La plupart des tissus animaux sont capables de synthétiser le cholestérol, mais les tissus les plus actifs sont le foie et la muqueuse intestinale. Le cholestérol synthétisé journellement par l'homme (de 1,5 à 2 g) provient, pour plus de la moitié, de l'activité hépatique. De fait, la teneur du plasma en cholestérol – cholestérolémie – est réglée principalement par la synthèse et l'utilisation métabolique du cholestérol dans le foie.
La nature des précurseurs et le mécanisme chimique de biosynthèse ont été établis, grâce au marquage isotopique au 14C, principalement par les équipes de Konrad Bloch, Cornforth et Popjack.
Biosynthèse du cholestérol
Encyclopædia Universalis France
La voie de synthèse utilise un précurseur commun à la synthèse des acides gras, la molécule dicarbonée acétyl-coenzyme A (fig. 4), et procède par condensations successives de molécules à squelette terpénoïde. L'étape de la conversion de l'hydroxyméthylglutaryl CoA en mévalonate (acide-alcool en 6C) est critique pour l'ensemble. Elle est en effet irréversible et déterminante pour la suite des réactions conduisant à la molécule du cholestérol (cf. lipides, fig. 4).
À la suite de plusieurs réactions de condensation, il se forme une molécule à 30 carbones, le squalène (ainsi nommé à cause de sa présence dans le foie des squales). Une réaction de cyclisation, portant sur son dérivé 2-3 époxy, transforme le squalène en lanostérol. Les enzymes en jeu sont alors portées par la membrane du reticulum endoplasmique de la cellule en aérobiose, avec intervention NADPH et d'une cyclase.
Schématiquement, deux voies conduisent ensuite au cholestérol : via le lathostérol (Δ 7 cholesténol) dans le foie, via le desmostérol dans le système nerveux. Ces deux voies coexistent dans les cellules embryonnaires, mais rapidement la voie du lathostérol devient prédominante dans le foie. La présence de desmostérol dans certaines tumeurs cervicales rappelle la synthèse active de cholestérol qui caractérise les cellules nerveuses en développement.
La biosynthèse du cholestérol dans le foie du mammifère manifeste un rythme nycthéméral en relation avec le rythme de l'alimentation. Chez le rat c'est en période nocturne qu'elle est la plus active.
Chez certains animaux tels que le rat, l'activité de l'enzyme clé qu'est l'hydroxy-méthyl-glutaryl CoA réductase est sujette à un contrôle régulateur négatif (inhibition) par le produit final stérol. Si l'on donne au rat un régime riche en cholestérol, la biosynthèse hépatique de ce dernier est inhibée par ce mécanisme. Dans les cellules hépatiques et dans les cellules intestinales de l'homme l'inhibition de la biosynthèse du cholestérol par régulation en retour est due moins au cholestérol qu'aux acides biliaires qui en sont dérivés.
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Écrit par
- Marc PASCAUD : docteur ès sciences, professeur honoraire à l'université de Paris-VI-Pierre-et-Marie-Curie
- Jacques ROUFFY : professeur à l'université de Paris-VII, chef de service de médecine interne et pathologie vasculaire à l'hôpital Saint-Louis, directeur du département de recherches sur les lipoprotéines plasmatiques et tissulaires (U.E.R. Villemin).
Classification
Pour citer cet article
Marc PASCAUD et Jacques ROUFFY. CHOLESTÉROL [en ligne]. In Encyclopædia Universalis. Disponible sur : (consulté le )
Médias
Molécule du cholestérol
Encyclopædia Universalis France
Interaction avec les phospholipides
Encyclopædia Universalis France
Addition à une préparation de phospholipides
Encyclopædia Universalis France
Autres références
-
ATHÉROSCLÉROSE
- Écrit par Loïc CAPRON
- 5 353 mots
- 1 média
...fracture de plaque. Des traitements qui stabilisent la plaque seraient un progrès décisif. Des médicaments qui diminuent fortement la concentration du cholestérol dans le sang (les statines qui agissent en empêchant sa synthèse par le foie) améliorent notablement le pronostic de la maladie coronaire... -
BLOCH KONRAD (1912-2000)
- Écrit par Marc PASCAUD
- 438 mots
Biochimiste américain d'origine allemande, Konrad Bloch a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1964 avec son ancien compatriote et condisciple Feodor Lynen pour leurs recherches sur le métabolisme des lipides, la biosynthèse du cholestérol et des acides gras.
Né le 21 janvier...
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BROWN MICHAEL (1940- )
- Écrit par Didier LAVERGNE
- 173 mots
Directeur du Centre des maladies génétiques de l'université de Dallas, où Joseph Goldstein est chef du département de génétique moléculaire, Michael Brown a partagé avec lui le prix Nobel de médecine 1985 qui récompensa leurs recherches sur les récepteurs des membranes cellulaires...
-
CLOFIBRATES
- Écrit par Edith ALBENGRES
- 1 075 mots
Médicaments dérivés d'un principe actif, l'acide chlorophénoxyisobutyrique, les clofibrates sont utilisés dans le traitement de certaines hyperlipidémies.
Leurs mécanismes d'action sont multiples. Ils diminuent le taux de lipoprotéines de très basse densité (VLDL)...
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Voir aussi
- HYPERCHOLESTÉROLÉMIE
- BILE
- BILIAIRES SELS
- CHYLOMICRONS
- INTESTIN
- HÉPATOCYTE
- RÉGULATION MÉTABOLIQUE
- PLASMA SANGUIN
- AMPHIPHILE MOLÉCULE
- MÉTABOLISME CELLULAIRE
- ATHÉROME
- DOSAGE ENZYMATIQUE
- ABSORPTION INTESTINALE
- LIPIDES MEMBRANAIRES
- IDL (intermediary density lipoproteins)
- STÉROÏDES BIOSYNTHÈSE DES
- MEMBRANES BIOLOGIQUES
- PHOSPHOLIPIDES
- LANOSTÉROL
- VITAMINE D3 ou CHOLÉCALCIFÉROL
- CHOLIQUE ACIDE
- GRAS MÉTABOLISME DES ACIDES
- BIOSYNTHÈSES
- ACÉTYL-COENZYME A ou ACÉTYL-CoA
- BILIAIRES ACIDES
- TRIGLYCÉRIDES
- LIPOPROTÉINES
- ÉPIDERME
- PERMÉABILITÉ, physiologie cellulaire
- RÉGULATIONS BIOCHIMIQUES
- LIPOPROTÉINÉMIE
- CHÉNODÉOXYCHOLIQUE ACIDE
- APOPROTÉINES
- HYPERLIPOPROTÉINÉMIE
- RÉCEPTEUR DES LDL
- FACTEURS DE RISQUE CARDIO-VASCULAIRE
- RÉCEPTEURS MEMBRANAIRES
- LDL (low density lipoproteins)
- HDL (high density lipoproteins)
- VLDL (very low density lipoproteins)
- SQUALÈNE
- GRAISSES
