HÉMOGLOBINOPATHIES

Les hémoglobines anormales sont responsables de maladies dont la cause est génétique et l'interprétation moléculaire, ce qui a permis à L. Pauling de parler de « maladie moléculaire ». Les anomalies observées sont de deux types : quantitatives et qualitatives.

Ce type d'anomalies est connu depuis longtemps sous le nom d'anémie de Cooley, ou thalassémie, ou anémie méditerranéenne. Cette anémie se rencontre souvent chez les peuples du bassin méditerranéen. En outre, elle peut prendre deux aspects : celui d'une anémie très grave avec hémolyse, hypochromie, globules rouges ayant l'aspect en cible, et anomalies grossières dans le taux des différentes hémoglobines (c'est le cas des sujets homozygotes) ; ou au contraire celui d'une anémie très modérée, avec peu de troubles (pour un sujet hétérozygote).

Cette maladie est due à l'absence ou à l'insuffisance de la synthèse d'un des types de chaînes de l'hémoglobine. On parle de β-thalassémie quand la synthèse de la chaîne β est affectée, d'α-thalassémie, quand celle de la chaîne α est affectée. Ces troubles ont été étudiés grâce aux méthodes de la génétique moléculaire, révélant l'absence de synthèse d'ARN normal : arrêt prématuré (codon stop intempestif) de la synthèse de la chaîne, délétions totales ou partielles du gène, anomalies dans l'excision-épissage, etc.

Les β-thalassémies sont très fréquentes, elles sont dues :

– soit à l'absence complète ou presque complète de synthèse de la chaîne β (β⁰-thalassémie ou thalassémie majeure) ; les troubles apparaissent dans la première année de la vie et la maladie est rapidement mortelle ; l'électrophorèse montre l'absence de Hb A₁, la présence de Hb F, un taux élevé de Hb A₂.

– soit à la synthèse partielle de chaîne β (β⁺-thalassémie ou thalassémie mineure). Les troubles dans ce cas sont bénins ; on retrouve un taux élevé de Hb A₂ et la persistance de Hb F. Les taux sont variables d'une famille à l'autre, ce qui rend très hétérogène le tableau clinique, hématol [...]