TEMPÊTE CYTOKINIQUE

Traitement de la tempête cytokinique

La tempête cytokinique engendre donc souvent des dommages importants à plusieurs organes, pouvant causer la mort du sujet. Élucider les mécanismes impliqués dans le déclenchement de cette tempête cytokinique et son mécanisme d’action au sein des différents tissus constitue une nécessité absolue pour éviter ces conséquences. En effet, une meilleure compréhension de cette cascade inflammatoire toxique permettra de développer de nouvelles molécules thérapeutiques ou d’utiliser des médicaments déjà prescrits dans d’autres pathologies dans le but de stopper la tempête cytokinique.

En 2020, dans le cadre de la lutte contre le SARS-CoV-2, les nombreux essais cliniques ont permis d’écarter certaines molécules, tels un antipaludéen (hydroxychloroquine), qui agit sur le métabolisme des lysosomes, et un antivirus initialement utilisé contre le VIH. D’autres molécules sont en cours d’évaluation. Les essais concernent des antiviraux de différents types, le plasma de convalescent (qui contient donc des anticorps contre le virus), ainsi que les anticoagulants et les hypotenseurs (tels les inhibiteurs de l’enzyme de conversion) utilisés pour protéger les vaisseaux sanguins des attaques dues à l’infection et à la tempête cytokinique. Contre cette dernière et ses conséquences, on utilisera des molécules anti-inflammatoires et immunosuppressives – anticytokines, inhibiteur de point de contrôle immunitaire et corticoïdes. Des essais cliniques concernant des anticorps monoclonaux qui bloquent le récepteur de l’interleukine-6 – une cytokine pro-inflammatoire –, utilisés notamment dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, sont en cours. Les résultats préliminaires semblent montrer que la prescription de l’un d’entre eux, le tocilizumab, améliorerait significativement le pronostic pour les patients présentant une pneumonie moyenne ou sévère. De la même manière, l’utilisation de stéroïdes, telle la dexamethasone, pourrait sauver la vie de malades gravement affectés par la maladie Covid-19. Les premiers résultats d’un essai clinique montrent une réduction de 8 à 26 p. 100 de la mortalité par rapport à des patients ayant reçu un traitement standard. Cependant ces résultats n’excluent pas des effets secondaires du traitement. Il reste donc difficile de conclure quant à l’efficacité de ces diverses molécules dans la lutte contre le coronavirus à l’origine de la crise sanitaire mondiale de 2020.

Par ailleurs, la découverte de biomarqueurs (caractéristiques biologiques mesurables) permettant de prédire l’évolution d’une situation pathologique modérée vers une situation inflammatoire aberrante devrait rendre possible un traitement plus précoce des patients et éviter ainsi des lésions irréversibles. En ce sens, le dosage de deux cytokines dans le sérum de patients, l’IL-6 et le TNF-α, permet de prédire l’évolution de la maladie, mais aide aussi à la prise en charge thérapeutique.