HISTAMINE

Répartition tissulaire

Chez les Mammifères, l'histamine n'est pas élaborée par un organe particulier ; elle est présente dans tous les tissus en plus ou moins grande quantité. Sa teneur élevée dans les tissus de revêtement cutanéomuqueux, qui sont les plus exposés aux traumatismes, aux infections et aux agressions en général, ainsi que ses puissants effets sur la microcirculation, apportent des arguments en faveur de l'intervention de ce médiateur chimique dans l'organisation de la réaction inflammatoire (cf. inflammation). Des travaux plus récents indiquent que l'histamine se trouve concentrée dans les mastocytes, cellules tissulaires d'une morphologie très particulière et bourrées de granulations métachromatophiles ; disséminées dans l'ensemble du tissu conjonctif, elles se localisent de préférence autour des petits vaisseaux et des organes à muscles lisses. Or, ce sont précisément ces structures qui sont électivement sensibles à l'histamine.

Au cours de la réaction allergique, les mastocytes subissent des modifications morphologiques frappantes : la cellule expulse avec violence les granulations qui vont se disperser autour d'elle. Ces granulations contiennent de l'héparine et probablement aussi de l'histamine, de la 5-hydroxytryptamine et d'autres substances qui interviennent dans la réaction allergique.

Origine et forme biochimique

L'histamine, ou β-imidazoléthylamine, résulte de la décarboxylation d'un précurseur naturel, l'histidine (aminoacide présent dans presque tous les constituants protidiques des Vertébrés), sous l'action d'une enzyme, l'histidine-décarboxylase.

Le problème qui se pose aux biologistes est le suivant : l'histamine, par ses propriétés physiologiques, est un poison puissant, puisqu'une dose de 500 μg environ tue un cobaye en quelques minutes. Or, si on totalise toute la quantité de cette substance présente dans un organisme de Mammifère supérieur, l'Homme par exemple, on trouverait un chiffre égal à plusieurs dizaines de doses mortelles. Il faut donc admettre que, dans les conditions normales, l'histamine présente dans les tissus est inactive. Elle forme avec certains composés une protéine et de l'héparine, un complexe. Lorsqu'elle est libérée sous forme active, elle déclenche des perturbations physiologiques plus ou moins sévères, qui peuvent mettre la vie en danger. On a tout lieu de croire que, dans l'organisme, l'histamine existe sous trois formes : sous forme libre, elle est présente dans les humeurs en quantité infime ; sous forme labile, elle se trouve en majeure partie dans les mastocytes, et elle est libérée au cours de la réaction allergique ; sous forme liée, elle est présente dans presque tous les tissus normaux et pathologiques et elle ne peut être libérée qu'après traitements à l'aide de réactifs chimiques forts.

Récepteurs histaminiques H₁ et H₂

La stimulation de la sécrétion gastrique par l'histamine est connue depuis 1920 ; et, depuis cette époque, un débat était ouvert pour savoir s'il s'agissait d'une action purement pharmacologique ou si cette amine jouait un rôle dans la physiologie sécrétoire de l' estomac, comme le voulait C. Code. Fait remarquable, cette action gastrosécrétagogue n'était pas inhibée par les premiers antihistaminiques connus, dérivés des travaux de B.  Halpern. En 1966. A. S. F. Ash et H. O. Schild considèrent qu'il faut distinguer les récepteurs pharmacologiques intervenant dans les réponses à l'histamine et pouvant être bloqués par un puissant antihistaminique : la mépyramine. Ils leur attribuent le nom de récepteurs H₁. En 1972, J. W. Black et son équipe dénomment récepteurs H₂ les récepteurs concernés par une non-réponse à la mépyramine (sécrétion gastrique, utérus, atrium cardiaque), et, surtout, ils apportent la preuve que des molécules de synthèse présentant de grandes analogies avec l'histamine peuvent bloquer la réponse de ces organes à l'histamine. Ainsi est élaborée la notion fondamentale d'antagoniste des récepteurs H₂ à l'histamine.

La répartition entre récepteurs H₁ et H₂ en fonction des organes et des effets obtenus apparaît sur le tableau, qui montre la très grande diffusion de ces récepteurs.

Les récepteurs H₂ sont très généralement couplés à un système enzymatique régulateur de fonctions cellulaires spécifiques, le système adénylate cyclase (E. W. Sutherland) aboutissant à la formation d'adénosine-monophosphatase cyclique (cAMP).

On peut admettre que, dans les systèmes digestif, de reproduction, respiratoire, cardio-vasculaire, nerveux et sanguin, les deux types de récepteurs histaminiques interviennent de manière concourante à l'état physiologique et probablement pathologique. Ceci semble particulièrement vrai pour les processus immunitaires : libération d'antigènes, cytotoxicité à médiation lymphocytaire, allergie, anaphylaxie.

Les récepteurs histaminiques du système nerveux se répartissent également entre H₁ et H₂ avec peut-être une troisième classe particulière. Parmi les fonctions physiologiques reconnues, citons la sécrétion de prolactine (H₁) et d'ACTH (adrénocorticotrophic hormone) avec les actions antagonistes d'H₁ et H₂. D'autre part, il semble que certaines médications psychotropes puissent exercer leur activité par le jeu d'une action de blocage ou de stimulation des récepteurs H₂ du cerveau (antidépresseurs tricycliques, clonidine). Très généralement, l'idée prévaut qu'il existe des voies nerveuses histaminergiques, dont l'étude est susceptible d'amener un renouvellement de la physiologie nerveuse.

Choc anaphylactique

L'administration d'histamine à un animal ou à l'homme détermine une série de dérèglements graves qu'on désigne sous le terme de choc histaminique. Chez la plupart des espèces animales et chez l'homme, le tableau clinique est composé d'une dépression circulatoire grave, accompagnée d'une contraction des organes à muscles lisses : bronches, viscères digestifs, utérus, vessie... L'effondrement de la pression artérielle est dû à une perte de tonus des artérioles terminales, qui a pour conséquence une dilatation du réseau capillaire, dont la perméabilité s'accroît. Cela détermine la séquestration périphérique d'une part importante de la masse sanguine, en même temps que le sang devient plus visqueux. L'hypovolémie, la baisse du régime circulatoire et une hyperviscosité sanguine sont les trois éléments du choc histaminique.

La contraction des organes à muscles lisses explique les troubles, tels que la dyspnée asthmatiforme, les coliques, la diarrhée, qui constituent les autres symptômes du choc histaminique.

Or, le choc anaphylactique qui survient chez un individu allergique après administration d'une substance allergique à laquelle ce dernier est sensibilisé est, par ses symptômes et son évolution, superposable au choc histaminique. Les mesures des taux d'histamine dans la circulation indiquent qu'il existe une corrélation certaine entre les taux d'histamine circulante et l'intensité du choc anaphylactique.

L'histamine, injectée par voie intradermique, provoque une réaction érythématopapuleuse qui reflète l'action locale de cette amine sur le réseau vasculaire terminal. La papule urticariforme, que détermine l'application locale de l'allergène par scarification ou par son injection intradermique chez un individu sensibilisé, relève d'une libération d'histamine.

Substances histaminolibératrices

Les substances histaminolibératrices sont susceptibles de produire les mêmes réactions que le choc allergique en libérant l'histamine par action directe sur la cellule, sans qu'il y ait nécessairement une sensibilisation préalable. Ces substances appartiennent à des séries chimiques très différentes : alcaloïdes, amines aromatiques, macromolécules, enzymes, venins et toxines. Elles sont capables de provoquer, chez n'importe quel sujet, des réactions locales et systématiques identiques à celles qui sont produites par le processus immunologique (fig.2).