PLASTICITÉ CÉRÉBRALE

Hypothèses et mécanismes de la plasticité cérébrale

Depuis Cajal, les histologistes avaient pensé que la plasticité cérébrale pouvait être liée à un changement des connexions neuronales, les synapses. Mais c'est l'apport du neuropsychologue canadien Donald Hebb (1904-1985) qui peut être considéré comme le véritable point de départ théorique du mécanisme de la plasticité synaptique. En 1949, Hebb propose que les modèles de comportement, comme la perception visuelle, se construisent progressivement au cours de longues périodes par la connexion d'ensembles particuliers de cellules ou « assemblées cellulaires ». Selon cette théorie, l'apprentissage correspond à une modification de la taille des réseaux neuronaux activés par les stimuli et, à l’intérieur de ceux-ci, au développement d’une meilleure cohérence temporelle des activations des neurones liée au renforcement des connexions, assurant ainsi la création d'assemblées plus efficaces.

Les bases physiologiques de ce couplage ont été précisées par le Prix Nobel (2000) Eric Kandel. Ses recherches sur l'habituation furent le point de départ de l'élucidation des mécanismes de la plasticité au niveau moléculaire et des modalités particulières de la neurotransmission, liées à la mémoire et à l'apprentissage. Kandel a pu reconstituer la topographie des voies neuronales intervenant dans ces processus d'habituation et de sensibilisation chez un mollusque marin, l'aplysie (lièvre de mer). Ces modifications du comportement dépendent d'altérations plastiques dans les synapses du circuit nerveux contrôlant le réflexe de rétraction de la branchie de cet animal, c’est-à-dire de modifications de l’activité électrique du neurone moteur rétractant la branchie (potentiels postsynaptiques), dans le sens d’une diminution au cours de l’habituation et d’une augmentation au cours de la sensibilisation. Kandel a montré, sur ce modèle, l'intervention directe des neuromédiateurs, et reconstitué les modifications métaboliques consécutives dans les synapses.

À partir de ce modèle, la recherche des bases moléculaires de la plasticité se développe. Le signal obtenu à la sortie de la synapse est déterminé par l’amplitude de la dépolarisation et dépend de divers paramètres aux niveaux présynaptique et postsynaptique. La compréhension de ces mécanismes doit s'effectuer dans une perspective structurale à ces deux niveaux, mais aussi dans une perspective temporelle, d'une part selon la vitesse à laquelle la polarisation est changée et d'autre part selon la pérennité du changement.

Dans le modèle que propose Kandel, la plasticité à long terme suppose des modifications synaptiques et des synthèses de protéines. La dépolarisation synaptique peut être majorée à long terme (potentialisation à long terme ou PLT) ou diminuée (dépression à long terme ou DLT) par plusieurs mécanismes impliquant l’acide glutamique (GLU) comme neurotransmetteur, et l’incorporation dans les membranes des récepteurs au glutamate AMPA (acide alpha-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique) ou NMDA (acide N-méthyl-D-aspartique) dans la membrane postsynaptique. Une grande partie de ces changements se produisent grâce à l’action de l’ion calcium dans les zones présynaptiques et les épines dendritiques. L’effet dure alors plusieurs minutes à plusieurs heures, et même plusieurs mois, et peut être associé à un doublement des connexions dendritiques et à une formation de nouveaux circuits. De fortes concentrations calciques entraînent l’activation de l’enzyme protéine kinase dépendante du complexe calcium/calmoduline, via l’activation par l’AMPc (adénosine monophosphate cyclique). Cela induit la phosphorylation de protéines cibles impliquées dans la régulation génétique de cette plasticité, comme la protéine CREB ([...]