ABZYMES

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Le concept d'anticorps catalytique, ou abzyme (contraction d’antibody et enzyme), fut énoncé dès les années 1940 par Linus Pauling. S’appuyant sur le fait que la réaction chimique de transformation d'une molécule en une autre passe par un état de transition, qui représente une barrière énergétique à franchir, Pauling suggéra qu'une enzyme, pour favoriser une réaction, abaisse cette barrière énergétique en stabilisant préférentiellement l'état de transition de la réaction plutôt que la molécule de substrat. Par opposition, un anticorps stabilise la même molécule dans son état énergétique de base. Linus Pauling émit en 1942 l'idée totalement novatrice que l'obtention d'un anticorps dirigé contre l'état de transition d'une réaction plutôt que contre le substrat permettrait la préparation d'anticorps porteurs d'une activité catalytique. De tels anticorps devaient exister parmi la quasi infinie diversité de ces molécules. Cependant, comme ces états de transition ont une durée de vie extrêmement courte, de l'ordre de la picoseconde, il était exclu de vérifier l’hypothèse de Pauling en induisant une réponse immunitaire spécifique de ces états. William Jencks proposa au cours des années 1970 de combiner la chimie organique à l’immunologie et d'utiliser comme antigènes des molécules stables mimant la structure de l'état de transition d'une réaction enzymatique – des analogues d'états de transition. Il fallut cependant attendre les travaux de César Milstein et Georges Köhler et la mise au point de la production des anticorps monoclonaux en 1975 pour que l’hypothèse soit confirmée avec la production des premiers anticorps catalytiques ou abzymes.


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Écrit par :

  • : professeur agrégé, docteur de l'université technique de Compiègne
  • : professeur à l'université de technologie de Compiègne, directeur de l'U.M.R. 6022 du C.N.R.S., président de la section biochimie et biologie moléculaire du Conseil national des universités
  • : docteur d'État, chargé de recherche au C.N.R.S.
  • : docteur ès sciences

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Pour citer l’article

Joël CHOPINEAU, Daniel THOMAS, Alain FRIBOULET, Sabine PILLE, « ABZYMES », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 16 octobre 2019. URL : http://www.universalis.fr/encyclopedie/abzymes/