GREFFES

Les antigènes impliqués : histocompatibilité

Tout phénomène immunologique implique une stimulation antigénique. On parlera d' histocompatibilité lorsque les constituants antigéniques du donneur et du receveur seront tels que ce dernier ne pourra pas se sensibiliser contre le greffon, et d'histo-incompatibilité lorsque la sensibilisation se produit. Les antigènes responsables de ce phénomène sont cellulaires ; ce sont des glycoprotéines localisées sur les membranes des cellules. Il est possible d'immuniser un sujet contre une future greffe en lui injectant des cellules entières, un broyat de tissu ou des extraits cellulaires purifiés.

Les antigènes de greffe sont spécifiques d'individus et non d'organes. Cette spécificité, liée à la constitution génétique du sujet, est soumise aux lois de l'hérédité. La sensibilisation est d'autant plus forte et le temps de survie du greffon d'autant plus court que donneur et receveur ont des génotypes éloignés. Seule l'identité génétique stricte permet la tolérance constante de la greffe. De plus, cette spécificité d'individu ne dépend probablement pas seulement de la nature de ces antigènes nombreux et très répandus, mais d'une répartition, d'un groupement propre à chaque individu (ou à tous les sujets d'une lignée génétiquement homogène).

Les expériences de croisement de souris de lignée pure mais différentes l'une de l'autre montrent qu'il existe plusieurs gènes d'histocompatibilité contrôlant chacun la formation d'un déterminant antigénique. Un gène (ou même un locus génique) présent chez le greffon, mais absent chez le receveur, a pu ainsi induire chez ce greffon la synthèse d'un antigène spécifique ; ce dernier suscite une réponse immunitaire, qui se manifeste par la sensibilisation du sujet, puis le rejet de la greffe.

Les lois de Snell établies chez des souris de race pure confirment le succès des greffes syngéniques et le rejet des allogreffes. Elles établissent aussi que les greffes provenant d'un parent A ou B sont acceptées par un hybride F1 (A x B), mais que ces mêmes greffes ne sont acceptées par F2 que dans un nombre limité de cas. Il existe donc un système d'histocompatibilité dont les gènes sont situés dans une même région chromosomique : la région H2 chez la souris représente le système majeur. À côté de celui-ci existent des systèmes mineurs dont les différences rendent compte de rejets plus tardifs lorsqu'il y a pourtant coïncidence au locus H2.

De tels résultats peuvent être transposés chez l'homme. On explique ainsi le succès d'une greffe entre deux individus étroitement apparentés ou présentant fortuitement la même constitution génétique d'histocompatibilité. Les chances de compatibilité d'une greffe de peau vont en décroissant selon qu'elle est pratiquée entre deux frères, entre un frère et une sœur, entre parent et enfant, nulle en cas de liens de parenté éloignés ou absents.

Déjà, les antigènes du système sanguin ABO se comportent comme des antigènes d'histocompatibilité, mais le système majeur d'histocompatibilité est représenté chez l'homme par le système HLA premier groupe leucocytaire, décrit par Jean Dausset. Ce système comporte quatre loci HLA A, B, C et D, situés sur le chromosome 6 du caryotype humain. Les trois premiers déterminent des antigènes détectables sérologiquement à la surface de presque toutes les cellules du corps. Avec quinze allèles pour le locus A, dix-neuf pour le locus B et au moins six pour le locus C, les combinaisons antigéniques possibles dépassent le million et les chances de compatibilité entre donneur et receveur sont donc tellement faibles qu'il est nécessaire de préparer les greffes allogéniques. Recenser les donneurs éventuels sur des[...]