DÉTOXICATION
Les étapes
La détoxication évolue généralement en deux phases : les réactions de phase I représentent des transformations chimiques élémentaires du substrat, oxydation, réduction, hydrolyse par exemple ; la phase II consiste en un ensemble de réactions de conjugaison, qui ajoutent au substrat un groupement très polaire favorisant sa solubilité dans l'eau (glucuronoconjugaison, sulfoconjugaison, conjugaison à la glycine, à la glutamine...). Si le composé à détoxiquer possède déjà une fonction chimique permettant l'ancrage de ces groupements polaires, il peut subir directement l'action des enzymes de conjugaison de phase II : c'est le cas de l'acide salicylique, qui est d'emblée glucuronoconjugué. Dans d'autres cas, les réactions de phase I font apparaître des fonctions chimiques permettant ensuite l'action des enzymes de phase II. Soit XH un composé chimique hydrophobe, un médicament par exemple. Une oxygénation (phase I) fait apparaître une fonction —OH qui permettra l'ancrage, par une réaction de phase II, du groupe polaire R (de l'acide glucuronique par exemple).
Phénobarbital
Encyclopædia Universalis France
Un exemple typique d'un tel schéma de détoxication est fourni par le phénobarbital (ou gardénal, un barbiturique). Il subit tout d'abord l'action d'une enzyme de phase I, une mono-oxygénase à cytochrome P-450, qui fait apparaître une fonction hydroxyle —OH ; dans un second temps, une enzyme de phase II, l'UDP-glucuronosyltransférase, greffe sur cette fonction un groupement glucuronate (fig. 1).
Les métabolites formés sont pharmacologiquement inactifs. Le produit final, le glucuronide de p-hydroxyphénobarbital, très polaire, sera aisément éliminé dans les urines.
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Écrit par
- Jean-Paul LEROUX : professeur de biochimie à la faculté de médecine Necker-Enfants malades, I.N.S.E.R.M. U75
Classification
Pour citer cet article
Jean-Paul LEROUX. DÉTOXICATION [en ligne]. In Encyclopædia Universalis. Disponible sur : (consulté le )
Médias
Phénobarbital
Encyclopædia Universalis France
Paracétamol : biotransformation
Encyclopædia Universalis France
Benzopyrène : biotransformation
Encyclopædia Universalis France
Autres références
-
ANIMAUX MODES D'ALIMENTATION DES
- Écrit par René LAFONT, Martine MAÏBECHE
- 4 312 mots
...végétales, et beaucoup ont des fonctions défensives. Certains sont toxiques, tandis que d'autres, comme les composés phénoliques et les tanins, inhibent les processus digestifs. D'une façon générale, chez tous les animaux phytophages, ces composés potentiellement toxiques doivent être neutralisés. -
FOIE
- Écrit par Jacques CAROLI, Universalis, Yves HECHT
- 9 970 mots
- 6 médias
– Détoxication : de nombreuses substances sont beaucoup plus toxiques chez l'animal sans foie par défaut de détoxification et élimination. -
GLYCUROCONJUGAISON
- Écrit par Geneviève DI COSTANZO
- 343 mots
La conjugaison d'un certain nombre de substances avec l'acide glycuronique ou glucuronique — ou glycuroconjugaison — constitue un des processus de détoxication très répandu dans l'organisme. C'est sous cette forme que phénols et dérivés phénoliques, alcools aromatiques et terpéniques,...
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RADICAUX LIBRES
- Écrit par Béatrice DESCAMPS-LATSCHA
- 1 239 mots
- 2 médias
...radicaux oxygénés libres au cours de son utilisation par le métabolisme cellulaire, que l'organisme doit s'efforcer de maintenir pour conserver son intégrité. De même, l'acquisition de ces moyens de détoxification est une des contraintes de l'évolution de l'organisme anaérobie vers la vie en aérobiose.
Voir aussi
- ENZYMES
- RÉTICULUM ENDOPLASMIQUE
- CYTOCHROMES
- HYDROXYLATION
- NICOTINAMIDE ADÉNINE DINUCLÉOTIDE PHOSPHATE (NADP)
- SUBSTRAT, biochimie
- ISOENZYMES
- HÉMOPROTÉINES
- ÉPOXYDASE
- UDP-GLUCURONOSYLTRANSFÉRASE
- ÉPOXYDES
- CONJUGAISON, chimie
- RIFAMPICINE
- CYTOCHROME P-450
- INDUCTION, biologie moléculaire
- PHÉNOBARBITAL
- PHARMACOLOGIE CLINIQUE
- PARACÉTAMOL
- FER MÉTABOLISME DU
- CIMÉTIDINE
- HYDROPHOBICITÉ, chimie
- INTERACTION MÉDICAMENTEUSE
- ISONIAZIDE
- POUMON CANCER DU
- MICROSOMES
- MONO-OXYGÉNASE
- HYDROXYLASE
- HÉPATOTOXICITÉ
- BENZOPYRÈNE
- TEST D'AMES
- PHARMACOGÉNÉTIQUE
