5. Formes multiples et polymorphisme
Se trouvant confrontés à des structures chimiques très variables et toujours nouvelles, les enzymes de détoxication peuvent théoriquement faire face à cette situation de deux manières extrêmes : soit une seule enzyme ne reconnaît que le caractère hydrophobe des substrats sans aucune spécificité de structure ; soit au contraire il existe un nombre considérable de formes moléculaires multiples d'une même enzyme, chacune spécifique d'une seule structure ou d'un petit nombre de structures proches – système analogue à celui qui régit la reconnaissance antigène-anticorps. La réalité se situe à mi-chemin entre ces deux extrêmes : il existe des familles d'isoenzymes de spécificité assez large et chevauchante, et en nombre probablement limité. C'est le cas, par exemple, des cytochromes P-450, des UDP-glucuronosyltransférases, des glutathion-transférases.
À titre d'exemple, les cytochromes P-450 existent, dans chaque espèce, sous des formes moléculaires multiples qui ont pu être regroupées en « familles » et en sous-familles » caractérisées par leurs analogies de séquences en bases au niveau de l'ADN, en acides aminés au niveau des protéines. Parmi les sous-familles de cytochromes P-450 (tableau), certaines sont dites constitutives, c'est-à-dire qu'elles existent chez des animaux non traités et présentent une activité particulière, souvent liée au sexe, vis-à-vis de substrats endogènes tels que les hormones stéroïdes. D'autres sont inductibles : elles n'existent pas, ou existent en faible quantité, chez les animaux non traités, mais leur concentration augmente de façon parfois considérable sous l'effet de l'administration, à l'animal, de composés chimiques dits inducteurs. Le tableau présente une classification récente de quelques sous-familles de cytochromes P-450, et, pour certaines d'entre elles, des inducteurs correspondants.
La comparaison des séquences en acides aminés des cytochromes P-450 a montré qu'il existait, au sein d'une même sous- […]
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