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CÉTOGENÈSE

Ensemble des mécanismes biochimiques qui aboutissent à la formation, par le tissu hépatique, de corps dits cétoniques.

Les corps « cétoniques » sont décelés en pratique médicale grâce à des réactions plus ou moins spécifiques dont les plus connues sont les réactions de Legal ou de Rothera pour l'acétone et l'acide acéto-acétique, la réaction de Gerhardt pour l'acide acéto-acétique. La cétonémie normale est de 20 à 50 mg/l et la cétonurie inférieure à 1 milligramme par 24 heures.

Les substances ainsi détectées sont au nombre de trois : acide acéto-acétique, CH3—CO—CH2—COOH ; acide β-hydroxy-butyrique, CH3—CHOH—CH2—COOH ; acétone, CH3—CO—CH3.

Les termes de corps cétoniques ou d'acides cétoniques ne sont donc pas corrects, car deux seulement de ces substances possèdent une fonction cétone ; cependant, l'appellation de corps cétoniques, qu'a entérinée l'usage, reste justifiée du point de vue physiologique par une commune origine.

En dehors de la formation d'acide acéto-acétique comme produit terminal du métabolisme de certains aminoacides (phényl-alanine, tyrosine, leucine, isoleucine), la biosynthèse des corps cétoniques s'effectue essentiellement à partir d'acétyl-CoA, soit après décarboxylation oxydative de l'acide pyruvique (produit dans la glycolyse par la voie d'Embden-Meyerhof), soit surtout après dégradation mitochondriale des acides gras.

Deux molécules d'acétyl-CoA sont condensées en acéto-acétyl-CoA grâce à une β-cétothiolase. Une troisième molécule d'acétyl-CoA s'unit ensuite à l'acéto-acétyl-CoA pour former le β-hydroxy-β-méthyl-glutaryl-CoA ou HMG-CoA, sous l'action d'une enzyme (HMG-CoA-synthétase). L'HMG-CoA est un précurseur commun dans la biosynthèse du cholestérol et des corps cétoniques. Dans cette dernière éventualité intervient une enzyme de clivage qui scinde l'HMG-CoA en acétyl-CoA et acide acéto-acétique libre qui fournira elle-même l'acétone, par décarboxylation non enzymatique, et l'acide β-hydroxy-butyrique, grâce à une β-hydroxy-butyrate-déshydrogénase. […]

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