HOFFMANN JULES (1941- )

Carte mentale

Élargissez votre recherche dans Universalis

Les mécanismes de défense immunitaire des insectes

Jules Hoffmann et son équipe vont alors rechercher, dans les années 1990, les récepteurs responsables de l'activation de l'expression de peptides antimicrobiens chez la drosophile et analyser les voies de signalisation conduisant à la production de ces peptides. En testant un certain nombre de mouches mutées qu'il infectent avec un champignon (Aspergillus fumigatus), ils montrent en 1996 que le récepteur membranaire Toll (connu pour être impliqué dans le développement embryonnaire de la drosophile) est indispensable au déclenchement de la réponse immunitaire de la drosophile contre ce champignon. La reconnaissance du champignon par Toll est suivie d'une activation cellulaire, où le facteur de transcription NF-kB joue un rôle central, et aboutit à la production de drosomycine, un peptide antifongique. Cette découverte va stimuler la recherche de gènes similaires (orthologues de Toll) chez les mammifères.Bruce Beutler, l'un des deux autres lauréats de ce prix Nobel 2011, va alors montrer que, chez la souris, un gène, apparenté au gène Toll de la drosophile, code une protéine membranaire (Toll-like receptor 4, TLR4) qui joue un rôle essentiel dans la reconnaissance du lipopolysaccharide (LPS) bactérien (toxine de certaines bactéries responsable du choc septique). Le LPS induit la production de molécules pro-inflammatoires qui, en cascade, vont conduire à l'élaboration d'une réponse immunitaire innée dont le but est de lutter contre l'infection bactérienne.

Les travaux de Hoffmann et de Beutler permettent donc de définir une nouvelle classe de récepteurs, les récepteurs de type Toll (Toll-like receptors ou TLR), responsables de la reconnaissance de pathogènes par les cellules de l'immunité innée (monocytes, macrophages, neutrophiles), et de comprendre les mécanismes moléculaires conduisant au déclenchement de cette réponse et à la production de molécules (des cytokines) pro-inflammatoires. Ces récepteurs représentent l'un des plus anci [...]

1 2 3 4 5

pour nos abonnés,
l’article se compose de 3 pages




Écrit par :

  • : directeur de recherche à l'Institut national de la santé et de la recherche médicale

Classification


Autres références

«  HOFFMANN JULES (1941- )  » est également traité dans :

DÉCOUVERTE DES DÉFENSES IMMUNITAIRES DES INSECTES

  • Écrit par 
  • Gabriel GACHELIN
  •  • 659 mots

Ilia (Élie) Metchnikov démontre, en 1882, la capacité des cellules intestinales de l’étoile de mer à ingérer et détruire des particules étrangères, dont les microbes. Il appelle ces cellules des « phagocytes ». Ce phénomène, la phagocytose, est universel ; c’est une réponse défensive spontanée, innée. À partir de 1890, Paul Ehrlich et Émile Roux démontrent chacun l’existence d’une réponse égaleme […] Lire la suite☛ http://www.universalis.fr/encyclopedie/decouverte-des-defenses-immunitaires-des-insectes/#i_54691

Voir aussi

Pour citer l’article

Jean-Luc TEILLAUD, « HOFFMANN JULES (1941- ) », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 21 août 2019. URL : http://www.universalis.fr/encyclopedie/jules-hoffmann/