Élève de Francia à Bologne, Amico Aspertini subit aussi l'influence de Lorenzo Costa et d'Ercole de' Roberti. Il tenta d'assimiler le style de Pérugin et de Pinturicchio durant le séjour qu'il fit à Rome de 1500 à 1503 où il étudia également les grotesques. Il a laissé plusieurs carnets de dessins qui révèlent son intérêt pour les monuments et les sculptures antiques, dont il fait des croquis très libres et d'un style souvent déconcertant. En 1506, il revient à Bologne, où il décore de fresques, avec Francia et Costa, différentes chapelles de l'église Saint-Jacques-le-Majeur ainsi que l'oratoire voisin de Sainte-Cécile. Son œuvre la plus personnelle est le décor de la chapelle Cenami à San Frediano de Lucques, où la recherche formelle trahit son anticlassicisme et cette originalité dans l'expression qui lui valut d'être traité par ses contemporains, et par Vasari, d'« homme capricieux, à la cervelle bizarre ».
