THÉRAPEUTIQUEThérapie génique

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Un bilan mitigé

La technologie des vecteurs de transfert de gène utilisables en clinique humaine est en évolution rapide. Le développement récent des vecteurs dérivés de lentivirus et d'AAV a permis des avancées significatives en laboratoire, et celles-ci devront être confirmées en clinique lorsque les problèmes techniques liés à la production de ces vecteurs seront résolus. On est cependant loin de pouvoir réaliser les très nombreuses applications potentielles de la thérapie génique.

L'une des raisons est que la réponse immunitaire au transfert de gène disqualifie souvent ces approches. Celle-ci a trois composantes possibles : la particule formée par le vecteur lui-même, qui peut être particulièrement immunogène puisqu'elle ressemble à s'y méprendre à un virus ; les protéines virales résiduelles éventuellement codées par le vecteur (cas de l'adénovirus) ; et enfin la protéine thérapeutique elle-même. Le déclenchement et l'intensité d'une réponse immune à l'issue du transfert de gène dépendent de plusieurs paramètres, liés au vecteur, qu'il faudra pouvoir contrôler. L'inflammation est provoquée par les impuretés présentes dans la préparation, mais certaines particules virales (adénovirus) stimulent d'elles-mêmes sa survenue. La capacité du vecteur à transférer un gène à des cellules présentatrices d'antigène (cellules dendritiques, macrophages) peut également être lourde de conséquences (de ce point de vue l'AAV possède un avantage certain). Enfin la structure et le site cellulaire de synthèse de la protéine thérapeutique déterminera aussi la nature de la réponse immune. La compréhension des mécanismes impliqués est nécessaire pour que soit possible un élargissement du champ d'application de la thérapie génique. Les questions posées ici rejoignent celles qui préoccupent depuis longtemps les vaccinologues et il est probable que l'interaction entre spécialistes des deux domaines sera fructueuse.


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Écrit par :

  • : directeur de recherche au C.N.R.S., directeur scientifique du Genethon

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Pour citer l’article

Olivier DANOS, « THÉRAPEUTIQUE - Thérapie génique », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 30 septembre 2020. URL : https://www.universalis.fr/encyclopedie/therapeutique-therapie-genique/