THÉRAPEUTIQUEThérapie génique

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Vecteurs AAV

Certaines propriétés d'une famille de parvovirus, les virus associés à l'adénovirus (adeno-associated virus, AAV) ont retenu l'attention des concepteurs de vecteurs. Ils sont de petite taille et diffusent donc mieux dans les tissus, résistent à des conditions extrêmes de pH et de température, aux détergents, voire aux solvants, ce qui facilite les étapes de purification et de formulation galénique. De plus, ils peuvent infecter des cellules d'origine tissulaires diverses et stabilisent leur génome par intégration dans un chromosome.

Les AAV ne peuvent pas accomplir leur cycle réplicatif seuls et se comportent en parasites de l'adénovirus, mais aussi des herpès ou des papillomavirus. Ils sont largement présents dans les populations humaines, sans conséquences pathologiques connues. La persistance latente du virus est asymptomatique, et certaines observations épidémiologiques et moléculaires lui attribuent même une activité antitumorale. Le génome viral d'environ cinq mille nucléotides présente une organisation compacte avec deux gènes codant, l'un pour les protéines de régulation et de réplication (rep), l'autre pour les protéines structurales (cap). Les séquences nécessaires en cis à la réplication du génome et à son empaquetage sont contenues dans un segment de 145 nucléotides retrouvé à chaque extrémité du génome (inverted terminal repeat, ITR). Les vecteurs dérivés d'AAV sont constitués de ces courtes répétitions, associées au transgène. Comme dans le cas des vecteurs rétroviraux, aucune séquence codant pour des protéines virales n'est maintenue. La production de particules recombinantes est réalisée dans des cellules en culture dans lesquelles on introduit des plasmides portant l'information pour les protéines rep et cap, ainsi que les fonctions auxiliaires codées par le génome de l'adénovirus. La multiplication et l'empaquetage des génomes AAV recombinants s'effectue dans ces conditions avec une efficacité dix à cent fois [...]


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Écrit par :

  • : directeur de recherche au C.N.R.S., directeur scientifique du Genethon

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Pour citer l’article

Olivier DANOS, « THÉRAPEUTIQUE - Thérapie génique », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 26 octobre 2020. URL : https://www.universalis.fr/encyclopedie/therapeutique-therapie-genique/