THÉRAPEUTIQUEThérapie génique

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Obtention de vecteurs viraux

Une particule virale est composée d'une coque appelée capside, dont la taille peut varier entre 20 nm et près de 1 μm, et qui renferme des acides nucléiques (ADN ou ARN) à l'état compacté. Les virus reconnaissent à la surface des cellules des récepteurs (protéines, sucres ou lipides) qui permettent leur entrée et la libération de leur matériel génétique dans le cytosol. Le cheminement de ce génome viral jusqu'au noyau mobilise divers composants cellulaires (cytosquelette, organelles d'import nucléaire). Certains virus, à fort taux de multiplication, comme les adénovirus, ne possèdent pas d'éléments leur permettant de maintenir leur génome de manière continue dans la cellule infectée. En revanche, d'autres virus établissent une infection latente au cours de laquelle leur génome est stabilisé. Dans le cas des rétrovirus, le génome pénètre dans le noyau cellulaire accompagné d'une enzyme qui catalyse l'insertion de l'ADN dans la continuité du génome de l'hôte et assure ainsi sa pérennité.

Un vecteur viral doit être un cheval de Troie, doté d'une capside identique à celle du virus de départ, mais qui renferme un génome viral modifié (recombinant) porteur du transgène. À l'encontre de l'infection virale, son entrée dans la cellule ne conduira pas à la production de nouvelles particules, mais permettra le transfert de l'information contenue dans le transgène. Pour obtenir un vecteur, le génome du virus est manipulé sous forme d'un ADN propagé dans une bactérie, au moyen des outils usuels du génie génétique. Les séquences codant pour les protéines virales (fonctions trans) sont séparées de celles qui servent d'éléments régulateurs pour la réplication et l'expression des gènes (fonctions cis). Les fonctions trans sont introduites dans des cellules en culture qui produisent alors des capsides vides, dépourvues de génome. Ces cellules sont appelées « cellules d'empaquetage ». Les fonctions cis sont pour leur part u [...]


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Écrit par :

  • : directeur de recherche au C.N.R.S., directeur scientifique du Genethon

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Pour citer l’article

Olivier DANOS, « THÉRAPEUTIQUE - Thérapie génique », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 16 octobre 2020. URL : https://www.universalis.fr/encyclopedie/therapeutique-therapie-genique/