THÉRAPEUTIQUEThérapie génique

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Ce que doit être un vecteur

De nombreux essais cliniques utilisant des vecteurs de thérapie génique ont été organisés depuis 1989. Ils s'adressent à de nombreuses pathologies et mettent en lumière les avantages et les inconvénients des systèmes vecteurs courants. Ils permettent de préciser le cahier des charges sur lequel s'appuie le développement d'outils améliorés pour le transfert de gène.

Le vecteur doit tout d'abord être capable de compacter les acides nucléiques, car quelques milliers de paires de bases d'ADN (la taille d'un petit gène) occupent en solution un volume comparable à celui d'une cellule.

Les séquences thérapeutiques (transgène) doivent être protégées de la destruction provoquée par les agents physiques et biologiques (enzymes) actifs dans le milieu. Le vecteur doit aussi assurer le franchissement des multiples membranes de la cellule (plasmique, vacuolaire et nucléaire) et le cheminement efficace de sa « cargaison » jusqu'au noyau.

Une fois arrivé à bon port, le transgène devra y demeurer, afin de conférer une modification thérapeutique durable. Les nombreuses applications envisagées de la thérapie génique exigeront que l'expression de l'information génétique nouvelle soit strictement contrôlée dans l'espace et dans le temps, au moyen d'éléments intégrés dans le vecteur. Ceux-ci devront permettre d'atteindre sélectivement une cible cellulaire dans une population complexe (ciblage), ou de restreindre et de contrôler la lecture de l'information thérapeutique par la cellule modifiée (expression régulée du transgène). Enfin, il est vraisemblable que les procédures de thérapie génique mobiliseront contre elles le système immunitaire du receveur, et un système vecteur idéal devra être en mesure de contourner cet écueil.

Depuis les années 1980, la vectorologie a émergé comme une branche de la virologie moléculaire car elle cherche à utiliser des virus modifiés et atténués pou [...]


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Écrit par :

  • : directeur de recherche au C.N.R.S., directeur scientifique du Genethon

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Pour citer l’article

Olivier DANOS, « THÉRAPEUTIQUE - Thérapie génique », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 23 octobre 2020. URL : https://www.universalis.fr/encyclopedie/therapeutique-therapie-genique/