MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

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Approches thérapeutiques des MND

Nous envisagerons d'abord ce qui peut soulager les patients, avant de nous tourner vers l'avenir, c'est-à-dire l'espoir de guérison.

Les traitements actuels

Le traitement de la plupart des MND reste à l'heure actuelle essentiellement symptomatique ; s'il permet d'améliorer la qualité de vie des patients, il est le plus souvent sans effet sur l'évolution de la maladie.

Dans la MA, la lutte contre les facteurs de risques vasculaires (hypertension artérielle, diabète, hypercholestérolémie) est importante. Les traitements visant à augmenter la quantité d'acétylcholine (neurotransmetteur jouant un rôle important dans le fonctionnement de la mémoire) peuvent conduire à une amélioration des fonctions intellectuelles des patients au début de la maladie, mais n'ont pas d'effet dans les formes avancées. Une rééducation cognitive de la mémoire, le traitement symptomatique des troubles comportementaux (dépression, agitation) peuvent aider les patients.

Dans la MP, la lévodopa (précurseur de la dopamine) et les agonistes dopaminergiques constituent deux traitements de choix, mais leur effet peut disparaître avec le temps. La rééducation (kinésithérapie, orthophonie) est un élément important de la prise en charge. La chirurgie stéréotaxique, actuellement en plein essor, permet d'améliorer significativement l'état des patients, en intervenant dans des zones cibles du cerveau, soit de manière chirurgicale, soit par des stimulations à haute fréquence répétées avec une sonde reliée à un stimulateur sous-cutané (neurostimulation).

Les perspectives thérapeutiques nouvelles

Depuis quelques années, l'amélioration de la compréhension de la physiopathologie des MND et la mise au point de modèles animaux reproduisant la pathologie humaine ont permis le développement de nouvelles approches. Du fait de la similitude des mécanismes pathologiques impliqués, les stratégies thérapeutiques développées pour une maladie pourraient avoir des applications plus larges.

– Les approches pharmacologiques visent à prévenir la formation et l'agrégation des dépôts protéiques (comme le peptide amyloïde β dans la MA), ou à permettre une neuroprotection : inhibiteurs de déphosphorylation anti-oxydants, anti-apoptotiques, anti-inflammatoires, stimulants de l'expression des protéines chaperonnes, régulateurs du métabolisme du cholestérol ou des sphingomyélines.

– Les approches de thérapie cellulaire visent à remplacer les cellules cérébrales mortes par de nouvelles cellules, soit par greffe de cellules souches embryonnaires (cellules immatures capables de se multiplier en culture et de se différencier en différents types cellulaires incluant les cellules nerveuses), soit par mobilisation des cellules souches présentes dans certaines régions du cerveau, et capables de se différencier en neurones (phénomène observé par exemple en cas de lésion cérébrale). Cette approche est en cours d'évaluation dans certaines maladies comme la MP, la MH, la SLA.

– La vaccination visant à développer une réaction immunitaire contre les dépôts anormaux, conduisant à leur dégradation, a montré son efficacité dans différents modèles animaux de MND (MA, MP, MH). Cependant, un essai clinique réalisé chez des patients atteints de MA a dû être stoppé du fait de l'apparition d'effets secondaires importants. Malgré tout, l'immunothérapie demeure une approche thérapeutique prometteuse des MND.

– Les approches de thérapie génique ont pour but d'introduire dans une cellule cible un gène thérapeutique (produisant une protéine manquante, un facteur neuroprotecteur ou une autre protéine d'intérêt), ou une petite séquence d'ARN (ARN interférents ou siRNA), afin de contrôler spécifiquement l'expression d'un gène donné et de diminuer ainsi, par exemple, la production d'une protéine toxique. Certaines de ces approches sont en cours d'évaluation, avec des résultats positifs intéressants dans des modèles animaux.

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Maladies neurodégénératives

Maladies neurodégénératives
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Mécanisme d'accumulation des protéines anormales dans le tissu nerveux

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Pour citer l’article

Nathalie CARTIER-LACAVE, Caroline SEVIN, « MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 06 mai 2022. URL : https://www.universalis.fr/encyclopedie/maladies-neurodegeneratives/