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HISTAMINE

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Mastocyte : réaction anaphylactique

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Antihistaminiques de synthèse

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Action de l'histamine

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Structure et activité de divers antagonistes H2

Structure et activité de divers antagonistes H2
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Les antagonistes des récepteurs H2

Ces substances représentent une nouvelle classe d'agents thérapeutiques, qui, en bloquant la sécrétion gastrique, permettent tout particulièrement le traitement de l'ulcère gastro-duodénal. Les antagonistes H2 diffèrent fondamentalement dans leur structure chimique des antagonistes H1, où le groupement ammonium est essentiel. Les produits initialement décrits, burimamide, métiamide, cimétidine partent de l'histamine, avec modifications sur la chaîne latérale et/ou par la méthylation du noyau imidazol. Mais, récemment, des produits dix à cent fois plus puissants que la cimétidine ont été synthétisés en se séparant nettement de la structure de l'histamine : noyau furane ou noyau thiazol à la place de l'imidazol ; chaîne latérale complexe portant elle-même des structures cycliques. Il n'y a pas d'interactions des antagonistes H2 avec les récepteurs des catécholamines et les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine. Bien que, dans les tests courants, il n'y ait pas non plus d'interactions avec les récepteurs H1, il semble exister une certaine interférence entre récepteurs H1 et H2, dans les réponses obtenues sur la sécrétion gastrique.

L'inhibition compétitive vis-à-vis de l'histamine obtenue à l'échelon de la réponse d'organe (sécrétion gastrique), aussi bien qu'à l'échelon cellulaire (liaison, activité cAMP), suggère évidemment que l'action des antagonistes H2 s'exerce au niveau du récepteur à l'histamine lui-même. Le phénomène est sûrement plus complexe ainsi que le laissent penser les résultats suivants : action des anti-H1 aussi bien que des anti-H2 pour inhiber l'activation du cAMP par l'histamine dans les cellules pariétales gastriques, impossibilité pour certains agonistes H2 d'atteindre les réponses maximales obtenues par l'histamine elle-même. Une structure dimérique du récepteur H2 à l'histamine a été proposée par M. J. M. Lewin.

D'autre part, l'inhibition par les antagonistes H2 de la sécrétion gastrique induite par des substances autres que l'histamine (gastrine, acétylcholine) ne cadre pas avec un schéma aussi simple q [...]


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Écrit par :

  • : professeur à l'université de Paris-VII, faculté Xavier-Bichat, chef du service de gastroentérologie à l'hôpital Bichat
  • : membre de l'Institut, professeur au Collège de France, directeur de l'Institut d'immunologie

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Pour citer l’article

Serge BONFILS, Bernard HALPERN, « HISTAMINE », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 15 novembre 2019. URL : http://www.universalis.fr/encyclopedie/histamine/