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SYNTHÈSE SUR SUPPORT SOLIDE

Introduite en 1963 par R. B. Merrifield pour préparer des peptides, la synthèse sur support solide n'a été exploitée en synthèse organique qu'au cours des années 1990.  Elle met en jeu un support constitué par de petites billes d'un polymère (P) insoluble, inerte dans les conditions de la synthèse. En revanche, ces polymères ont la particularité de gonfler dans les solvants utilisés, ce qui assure une bonne diffusion des réactifs. L'un des partenaires (A) est fixé sur ces billes (P) par une liaison covalente. Le second partenaire (B) est alors ajouté en solution, souvent en large excès. Le produit de la réaction (A-B) reste lié au polymère insoluble et sera ainsi facilement séparé des excès de réactif et des solvants par simple filtration. Ce processus peut être éventuellement répété jusqu'à ce que la molécule finale soit assemblée. La liaison qui la relie au polymère est alors clivée et le produit de la réaction récupéré dans le filtrat. La simplicité de cette méthode, qui facilite son automatisation, en a fait un outil précieux en chimie combinatoire classique comme en synthèse parallèle.

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BACTÉRIOLOGIE

Auteurs :  Jean-Michel ALONSOJacques BEJOTMichel DESMAZEAUDDidier LAVERGNEDaniel MAZIGH

Dans le chapitre "Bactériologie appliquée à l'industrie pharmaceutique" : …  la fabrication des outils de base des techniques de recombinaison génétique : les oligonucléotides. *En effet, Itakura et Loroy Hood ont développé une machine automatique à synthétiser les gènes. Ces appareils commencent à arriver sur le marché : Biologicals (Canada), Vega Biochemicals (États-Unis), Biosearch (États-Unis… Lire la suite
CHIMIE COMBINATOIRE

Auteurs :  Rebecca POULAINAndré TARTAR

Dans le chapitre "Synthèse et criblage de mélanges : la chimie combinatoire de première génération" : …  *Appliquée essentiellement au cas des peptides et oligonucléotides, la chimie combinatoire de première génération a fait largement appel aux méthodes de synthèse sur support solide (cf. synthèse sur support solide). Le mélange obtenu, après clivage de la liaison qui relie chaque combinaison au polymère, comprend de quelques dizaines à… Lire la suite
MERRIFIELD ROBERT BRUCE (1921-2006)

Auteur :  Pierre LASZLO

… il fallait isoler le produit et le purifier, ce qui entraînait des pertes de temps et de matière. Le* 26 mai 1959, il nota une idée dans son cahier de laboratoire : utiliser une colonne chromatographique où le peptide en cours d'allongement serait fixé sur le support solide, avec ensuite addition du résidu suivant en solution, convenablement activé… Lire la suite
NUCLÉIQUES ACIDES

Auteurs :  Jacques KRUHEthel MOUSTACCHIMichel PRIVAT DE GARILHEAlain SARASIN

Dans le chapitre "Synthèse des oligonucléotides" : …  par l'iode en solution aqueuse pour donner le dinucléoside monophosphate correspondant (fig. 6a). *Dans la variante sur support solide, la première unité A de la chaîne est attachée à un matériel macroscopique tel que du polystyrène ou des billes de silice. La seconde unité B et tous les agents de condensation sont dissous dans un solvant… Lire la suite

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