2. Activités biologiques et thérapeutiques
• Sulfamides antimicrobiens
Bien que la découverte du sulfanilamide par Gelmo, en vue d'application dans le domaine des colorants, remonte à 1908, il devait s'écouler encore plus de vingt-cinq ans avant que l'on commençât à entrevoir des applications possibles en thérapeutique des sulfamides. Ils devaient constituer dans les années trente la première grande percée thérapeutique médicamenteuse pour le traitement des maladies infectieuses.
Il revient à Gerhard Domagk le mérite d'avoir découvert la valeur antimicrobienne du Prontosil (1932-1935). À l'Institut Pasteur de Paris, cette découverte suscita de grands espoirs et une équipe de chercheurs comportant notamment M. et Mme Jacques Tréfuël, chimistes, Daniel Bovet, Ernest Fourneau et Federico Nitti, biologistes, étudia dans le détail une série de substances apparentées au Prontosil et au Rubiazol. Ils observèrent que ces produits sont métabolisés dans l'organisme avec apparition de di- ou tri-aminobenzène, d'une part, et de p-aminobenzène sulfonamide, d'autre part. Le mérite des chercheurs français fut donc de démontrer que l'activité antimicrobienne des colorants utilisés jusqu'à ce jour était due non pas à la fonction diazoïque de la molécule mais à la présence du résidu p-aminobenzène sulfonamide. Cette molécule, que l'on peut considérer comme la « molécule mère », ou pharmacophore, ne possède qu'une faible activité antimicrobienne, mais la découverte des sulfamides a propulsé une méthode de recherche de nouveaux médicaments qui devait se montrer féconde par la suite.
L'introduction de substituants divers dans la fonction sulfonamide a permis de moduler presque à l'infini les deux propriétés fondamentales que l'on recherche pour un médicament : efficacité par rapport aux germes pathogènes et inocuité pour les sujets traités.
Les sulfamides sont actifs sur de nombreux germes pathogènes :
– cocci Gram positifs : staphylocoques, pneumocoques, streptocoques, etc. ;
– deux cocci Gram négatifs : méningocoque, gonocoque ;
– bacilles : colibacil […]
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