2. Structure et activité pharmacologiques
L'état présent des connaissances sur la structure d'une molécule biologique confère à cette dernière une structure générale type : une partie chimiofonctionnelle contribuant à la liaison de la molécule avec le récepteur correspondant ; une partie biofonctionnelle responsable de l'activité biologique.
Chaque molécule douée d'une activité biologique prend une structure spécifique de cette action, et dont la détermination permet d'obtenir un modèle, ou pharmacophore, qu'on retrouve chez toutes les molécules aux propriétés analogues.
L'extension aux pharmacomolécules des hypothèses sur la complémentarité des sites enzymatiques et du substrat (clé-serrure) a permis d'affirmer qu'il existe au niveau cellulaire certains sites privilégiés, appelés récepteurs, ayant une structure complémentaire des pharmacophores et sur lesquels ces derniers viennent s'imbriquer. Ces récepteurs sont localisés au niveau des protéines constituant la membrane plasmatique des cellules. Il se forme alors un complexe drogue-récepteur responsable des différentes actions biologiques. L'intensité d'action d'une drogue est très vraisemblablement proportionnelle au nombre de récepteurs occupés.
Les forces d'interactions entre la drogue et le récepteur peuvent être, suivant les cas, de nature polaire, ionique, ou bien dues à des liaisons hydrogène ou à des forces de Van der Waals.
• Exemple de structure et d'activité : l'acétylcholine
L'acétylcholine est particulièrement intéressante, car c'est un médiateur chimique très important, et qui a été très étudié. Elle peut être libérée dans l'organisme à plusieurs niveaux : d'une part, à la terminaison des fibres préganglionnaires du système nerveux sympathique et parasympathique ; d'autre part, à la terminaison des fibres postganglionnaires du parasympathique.
Au repos, la fibre nerveuse présente un certain état de polarisation. La libération d'acétylcholine provoque une dépolarisation qui est à l'origine de la transmission de l'influx … ]
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