STATINES

4.  Autres effets bénéfiques

Toutefois, la diminution du LDL-cholestérol n'a pas pour seule conséquence de limiter l'accumulation de cholestérol dans la paroi des artères par déficit d'apport. En effet, les LDL, et en particulier les LDL oxydées que l'on trouve dans le sous-endothélium, exercent une multitude d'effets délétères sur la paroi des artères, accélérant ainsi le développement de la plaque d'athérome (inhibition de la biodisponibilité du NO, induction de la sécrétion d'endothéline = inhibition de la vasorelaxation artérielle et vasospasme ; induction de l'expression du facteur tissulaire = thrombose ; stimulation de l'inflammation = libération de cytokines, de protéines d'adhésion des leucocytes, etc.). De ce fait, en réduisant les concentrations de LDL, les statines évitent non seulement leur accumulation dans la paroi des artères, mais aussi les effets délétères qu'elles y exercent et qui facilitent le développement de la plaque d'athérome. Il s'agit d'un effet « pléïotrope » indirect des statines, dépendant en réalité de leur effet principal qui consiste à diminuer le nombre des particules de LDL présentes dans la circulation sanguine.

À côté de cet effet pléïotrope indirect, il existe un effet pleïotrope direct qui repose sur l'action qu'exercent les statines sur l'ensemble des cellules de l'organisme. Cette activité dépend du fait que l'inhibition de l'activité de l'HMG-CoA réductase n'entraîne pas seulement une diminution de la synthèse du cholestérol dans les cellules, mais aussi une réduction de la production des molécules isoprénylées comme le farnésyl, le géranyl et le géranylgéranyl. Ces molécules servent à l'isoprénylation de protéines impliquées dans l'activation de voies de signalisation intracellulaire qui aboutissent à l'activation et à l'inhibition d'une multitude de gènes. Ces mécanismes auront pour conséquence de modifier le fonctionnement des cellules et interviennent entre autres pour :

1 – augmenter la synthèse du NO et diminuer celle de l'endothéline per […]