On ignore tout de l'existence de ce noble macédonien jusqu'au règne d'Alexandre où il ne joue qu'un rôle sans éclat. Antipatros, à sa mort (~ 319), lui confie la régence aux dépens de son fils Kassandros qui, n'acceptant pas d'être évincé, ligue contre lui tous les diadoques. Pour trouver des appuis, Polyperchon s'allie à Eumène de Cardia et rend leur liberté aux cités grecques (~ 319). Mais Eumène est vaincu par Antigonos et les Grecs ne le suivent pas. Kassandros prend Athènes, ressaisit la Macédoine (~ 317) et refoule Polyperchon dans le Péloponnèse, où il se maintient grâce à l'aide d'Antigonos qui, une fois en lutte avec les autres diadoques (~ 315), s'entend avec lui contre Kassandros. Il peut même, en ~ 309 ou ~ 308, s'avancer jusqu'aux confins de la Macédoine. Inquiet, son adversaire se réconcilie avec lui et lui confirme la possession du Péloponnèse. Il ne semble pas néanmoins qu'il ait réussi à le conserver. En ~ 302, son territoire est réduit à la Messénie. Il meurt sans doute vers ce moment.
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