Ami personnel de Pierre de Médicis, Piero di Tommaso Soderini est son ambassadeur auprès du roi de France Charles VIII en 1493. L'oligarchie qui dirige la république de Florence après la fuite de Pierre (1494) le fait gonfalonier à vie en 1502, avec des pouvoirs analogues à ceux d'un doge vénitien. Il soutient Machiavel et son projet de formation de milices : grâce à elles, il reconquiert Pise révoltée. En 1512, à la chute de la république, il est contraint à l'exil et finit ses jours à Rome, accueilli par Léon X.
