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PHARMACOLOGIE

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3.   Pharmachochimie

  Objectifs

La pharmacochimie, version moderne de la chimie thérapeutique (medicinal chemistry), a pour objet la conception et la synthèse de molécules à visées thérapeutiques. Elle utilise donc essentiellement la chimie organique pour ses réalisations et la pharmacologie pour déterminer, ou préciser selon les cas, les propriétés biologiques des molécules préparées. Elle s'appuie aussi, chaque fois que cela est possible, sur les mécanismes d'action physiologiques et biochimiques pour élaborer ses hypothèses.

Dans l'ancienne médecine, la notion de molécule active était inconnue ; tous les médicaments étaient des préparations empiriques (fragments, poudres, teintures ou extraits divers) d'origine minérale, animale ou végétale. Peu à peu, on a pu relier l'effet bénéfique de ces préparations à la présence de principes actifs, que les progrès de la chimie ont permis d'isoler et de caractériser, puis de reconstituer par synthèse. Le nombre de molécules synthétisées, en s'inspirant ou non de modèles naturels, a augmenté rapidement. Devant cet afflux, on a eu recours à une certaine méthodologie pour déterminer leur activité. On a alors cherché à évaluer systématiquement, in vivo et in vitro, à l'aide de « batteries » de tests pharmacologiques, les éventuelles propriétés des substances naturelles isolées et des nombreuses molécules produites par synthèse. Cette méthode, appelée criblage ou screening (qui ne sera pas développée ici), est encore largement utilisée malgré son caractère aléatoire et son faible rendement, car elle est un moyen non négligeable de découvrir de nouvelles têtes de série (fig. 4). Ces dernières sont des molécules ayant une activité biologique intéressante mais à améliorer obligatoirement par modulation moléculaire pour avoir une chance qu'elles deviennent des médicaments. Par ailleurs, des observations fortuites, par exemple cliniques, constituent parfois un point de départ : on a remarqué, lors de l'emploi de sulfamides antibactériens, que ces molécules possédaient en outre une activité diurétique intéressante[…]

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Autres références

« PHARMACOLOGIE » est également traité dans :

ADRÉNALINE

Écrit par :  Jacques HANOUNE

Dans le chapitre "Classification pharmacologique"  : …  sur leurs tissus cibles (cf. infra). Ces effets sont souvent de nature opposée. *Une première classification proposée par Ahlquist en 1948, sur la base de l'action relative d'une série de cinq amines sympathomimétiques, a divisé ces effets en α et β. La découverte de substances à action antagoniste spécifique, α ou β-bloqueurs, a… Lire la suite
ALCALOÏDES

Écrit par :  Jacques E. POISSON

Dans le chapitre "Intérêt thérapeutique"  : …  *Les alcaloïdes jouent toujours un rôle important, comme principes actifs des médicaments, malgré l'essor des produits de synthèse. Ils sont utilisés soit tels quels, soit sous forme de dérivés plus actifs, mieux tolérés par l'organisme, ou manifestant des effets différents. Ils ont souvent servi de modèle pour imaginer de nouvelles molécules de… Lire la suite
ANESTHÉSIE

Écrit par :  Francis BONNETFrançois CHAST

Dans le chapitre "Anesthésiques locaux"  : …  le plus efficace a été extrait des feuilles de la « plante divine des Incas », à savoir la coca. *En 1860, à Göttingen, Albert Niemann (1834-1861) isola, à partir d'un extrait de feuilles de coca, un alcaloïde qu'il baptisa cocaïne et qui fut considéré comme un simple stimulant, voisin de la caféine. À Vienne, Carl Koller et Sigmund Freud avaient… Lire la suite
ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRES

Écrit par :  Jacques CAENJean-Luc WAUTIER

… *Les plaquettes ont un rôle dominant dans la genèse des thromboses artérielles et de l'athérosclérose, en intervenant au moins sur l'altération endothéliale ou sous-endothéliale, la prolifération des cellules musculaires lisses, ce qui a conduit à l'utilisation et à la rationalisation de médicaments capables de modifier les fonctions des plaquettes… Lire la suite
ANTIANGOREUX

Écrit par :  Dominique BIDETJean-Cyr GAIGNAULT

… *Les médicaments qui appartiennent à plusieurs classes chimiques concourant, par des mécanismes parfois multiples, à s'opposer à la crise d'angor, ou angine de poitrine ou coronarite, sont appelés antiangoreux. La coronarite résulte d'une anoxie brutale et transitoire qui traduit un déséquilibre entre les besoins en oxygène du muscle cardiaque (… Lire la suite
ANTIARYTHMIQUES

Écrit par :  François LHOSTE

… *Par définition, les médicaments antiarythmiques sont des substances susceptibles de prévenir ou de réduire un trouble du rythme cardiaque. Ces médicaments sont nombreux, leurs structures biochimiques très différentes, leurs classifications pharmacologiques diverses, mais tous se caractérisent par une toxicité potentielle capable de réduire, à… Lire la suite
ANTIBIOTIQUES

Écrit par :  Patrice COURVALINFrançois DENISMarie-Cécile PLOYMichel PRIVAT DE GARILHEPatrick TRIEU-CUOT Universalis

*Selon la définition donnée par S. A. Waksman, en 1941, un antibiotique est une substance produite par un micro-organisme et qui a le pouvoir d'inhiber la croissance d'autres micro-organismes et même de les détruire. L'antibiose est donc le fait que la prolifération d'une première espèce microbienne puisse être mise en… Lire la suite
ANTIBIOTIQUES - (repères chronologiques)

Écrit par :  Paul MAZLIAK

… * Découverte du Trypan Röd (premier antibiotique anti-parasitaire) par Paul Ehrlich (1854-1915). Découverte du Salvarsan (606), puissant anti-syphilitique par Paul Ehrlich. Synthèse du Stovarsol (anti-microbien peu toxique dérivé de l'arsenic) par Ernest Fourneau (1872-1949). Découverte de l'action antibiotique du Penicillum par Alexander… Lire la suite
ANTIHORMONES

Écrit par :  Dominique BIDETJean-Cyr GAIGNAULTJacques PERRONNET

… *La notion d'antihormone s'applique aujourd'hui aux molécules capables d'inhiber de façon compétitive la formation du complexe hormone-récepteur. Sa définition première, désignant toute substance capable de s'opposer aux effets résultant de l'action d'une hormone, a donc été restreinte. En effet, différents mécanismes peuvent rendre compte de ce… Lire la suite
ANTIMOINE

Écrit par :  Jean PERROTEY Universalis

Dans le chapitre "Applications"  : …  se traduisant par des vomissements et des diarrhées (syndrome cholériforme = choléra stibié). Les* composés minéraux, très utilisés au xviie siècle, sont à peu près abandonnés, sauf le trichlorure SbCl3 obtenu par l'action de l'acide chlorhydrique sur la stibine. Les composés organiques sont des antiparasitaires. Le… Lire la suite
ARSENIC

Écrit par :  Jean PERROTEY

Dans le chapitre "Intérêt biologique de l'arsenic et de ses composés"  : …  et les cheveux qui sont, pour cette raison, systématiquement analysés en toxicologie. Plusieurs* composés arsenicaux sont utilisés en thérapeutique ; leur toxicité, même à faible dose, n'étant pas négligeable, on prévoit généralement des périodes de traitement entrecoupées de périodes de repos. La liqueur de Fowler, constituée par une solution… Lire la suite
ASPIRINE ou ACIDE ACÉTYLSALICYLIQUE

Écrit par :  Georges BRAM

…  dans l'eau (1 partie pour 300 parties d'eau), elle est très soluble dans l'alcool et l'éther. *Son usage thérapeutique est bien connu : c'est un antirhumatismal (fort utile dans le traitement des arthroses), un analgésique (il atténue la sensation de douleur) et un antithermique ou antipyrétique (il calme la fièvre), d'où son utilisation… Lire la suite
ATROPINE

Écrit par :  Universalis

… *Substance cristalline, toxique, appartenant à la classe des alcaloïdes. On l'obtient à partir de la L-hyociamine qui est un composant de plantes de la famille des Solanaceae telles que la belladone (Atropa), la jusquiame et le datura. Elle est très soluble dans l'eau. Elle forme une série de sels bien cristallisés, parmi lesquels… Lire la suite
AUTOMÉDICATION

Écrit par :  Edith ALBENGRES

… *Dans son sens strict, le terme automédication signifie utiliser des médicaments sans ordonnance. Dans ce cas, le malade fait lui-même le diagnostic de sa maladie et établit lui-même la prescription, choisissant son médicament et sa posologie. Mais l'automédication concerne aussi dans un sens plus large le fait, pour un patient, de modifier la… Lire la suite
AXELROD JULIUS (1912-2004)

Écrit par :  Jean-Luc TEILLAUD

  *Biochimiste et pharmacologue américain, Julius Axelrod a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1970 pour ses travaux fondamentaux sur les neurotransmetteurs, qui ont permis de mieux comprendre la physiologie du système nerveux central et qui ont été à l'origine du développement de nouveaux médicaments. Collégien… Lire la suite
BELLADONE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *De la famille des solanacées, la belladone (Atropa belladona) est une plante annuelle, vivace, pouvant atteindre un mètre de hauteur. On en utilise les feuilles, cueillies au moment de la floraison car la teneur en principes actifs y est la plus forte, ainsi que la racine, ramassée en automne pour les mêmes raisons. Ses principes actifs… Lire la suite
BÊTA-BLOQUANTS

Écrit par :  François LHOSTE

… *Les récepteurs membranaires de la cellule stimulés par des catécholamines, comme l'adrénaline ou la noradrénaline, portent le nom de récepteurs adrénergiques. Depuis les travaux d'Ahlquist, en 1948, les récepteurs adrénergiques ont été divisés en deux groupes, récepteurs alpha et récepteurs bêta. Classiquement, la stimulation des récepteurs alpha… Lire la suite
BISMUTH

Écrit par :  Anne-Marie TRISTANT

Dans le chapitre "Emplois thérapeutiques"  : …  Le* bismuth, dont la toxicité rappelle celle du mercure et de l'arsenic, avec une prédominance rénale, est administré sous forme de composés insolubles dans l'eau. Ces sels insolubles constituent de remarquables pansements externes ou internes. Leur composition étant, le plus souvent, définie par leur préparation, il convient de multiplier les… Lire la suite
BLACK JAMES (1924-2010)

Écrit par :  Universalis

… *Pharmacologue britannique, Prix Nobel de physiologie ou médecine en 1988 (conjointement à George Hitchings et Gertrude Elion), pour le développement de deux médicaments importants, le propranolol et la cimétidine. James Whyte Black est né le 14 juin 1924 à Uddingston (Écosse). Il termine ses études de médecine à l'université de Saint Andrews, en… Lire la suite
BOVET DANIEL (1907-1992)

Écrit par :  Jacqueline BROSSOLET

… *Pharmacologue italien d'origine helvétique. Né en Suisse à Neuchâtel, il étudie à Genève où il devient assistant d'anatomie comparée à l'université de cette ville ; après son doctorat ès sciences en 1929, il entre comme assistant (puis en 1937 comme chef de laboratoire), au laboratoire de chimie thérapeutique de l'Institut Pasteur de Paris et prend… Lire la suite
BROMOCRIPTINE

Écrit par :  Edith ALBENGRES

… * Autre nom du mésylate de 2-bromo-α-ergocryptine, la bromocriptine est un alcaloïde semi-synthétique de la série des 9-10 ergopeptides, c'est-à-dire des peptides de l'ergot de seigle, inscrite au tableau A. L'introduction d'un atome de brome en position 2 sur l'acide lysergique a ajouté aux propriétés pharmacologiques de la molécule celle d'inhiber… Lire la suite
CANNABINOÏDES

Écrit par :  Jacques HANOUNEEleni TZAVARA

Dans le chapitre "Recherches pharmaceutiques : vers une utilisation thérapeutique des cannabinoïdes ?"  : …  *Bien que de nombreux travaux chez l'animal et de nombreux rapports chez l'homme suggèrent des applications thérapeutiques possibles pour les cannabinoïdes comme analgésique, antiémétique, antiglaucomateux, on compte très peu d'indications cliniques d'utilisation des cannabinoïdes dans les différentes pharmacopées. Cela, tout d'abord à cause de… Lire la suite
CARLSSON ARVID (1923- )

Écrit par :  Universalis

… *Pharmacologue suédois, Prix Nobel de physiologie ou médecine en 2000 (conjointement à Paul Greengard et Eric Kandel), pour avoir démontré que la dopamine est un neurotransmetteur important dans le cerveau. Arvid Carlsson est né le 25 janvier 1923 à Uppsala, en Suède. Il termine ses études de médecine en 1951, à l'université de Lund, où il enseigne… Lire la suite
CELLULE - La régulation du métabolisme

Écrit par :  Jacques HAIECH

Dans le chapitre " De nouvelles cibles thérapeutiques ?"  : …  a pour effet une hyperprolifération de cellules épithéliales dans cet organe). Dès les années 1980,* des molécules ont été développées pour moduler l'entrée du calcium – ce sont les médicaments anticalciques. Ces molécules ont permis de mieux appréhender le rôle des différents canaux calciques. Peu de molécules agissent aujourd'hui sur les pompes… Lire la suite
CHIMIE - Histoire

Écrit par :  Élisabeth GORDONJacques GUILLERMERaymond MAUREL

Dans le chapitre "La chimie moléculaire et la biochimie"  : …  relations entre la structure des molécules et leurs propriétés ; cela permet souvent, notamment en *pharmacologie, de remplacer de longs essais systématiques d'une nouvelle molécule par une demande a priori d'un produit ayant des caractéristiques données. Ces études ont pu être menées à bien grâce aux énormes possibilités offertes par le… Lire la suite
CHIMIE - La chimie aujourd'hui

Écrit par :  Pierre LASZLO

Dans le chapitre "Chimie des substances naturelles"  : …  qui fut, au xviiie siècle principalement, à l'origine de la science moderne. *Elle nourrit la pharmacologie, 60 p. 100 des médicaments vendus aujourd'hui provenant de substances naturelles. Elle initie ses pratiquants à une nature toute darwinienne, loin de l'image simpliste de « la santé par les plantes ». Pour devenir… Lire la suite
CHIMIE COMBINATOIRE

Écrit par :  Rebecca POULAINAndré TARTAR

*La première étape de la découverte d'un médicament consiste souvent à tester systématiquement de grandes collections de composés chimiques différents. Afin de pouvoir alimenter en molécules les robots de criblage biologique de plus en plus performants, les chimistes ont imaginé de préparer… Lire la suite
CHIMIOTHÉRAPIE ANTIBACTÉRIENNE

Écrit par :  François CHAST

  *En 1927, la firme pharmaceutique allemande I.G. Farben recrute Gerhard Domagk (1895-1964), avec un objectif : trouver un médicament anti-infectieux pouvant être administré par voie générale. Parmi les produits candidats, remarqués par Domagk, figure un colorant azoïque, la chrysoïdine, étudiée dès 1913 par P. Eisenberg. L… Lire la suite
CICLOSPORINE ou CYCLOSPORINE

Écrit par :  Jean-François BOREL

…  et les agents cytostatiques étaient importants et constituaient un facteur limitant tout progrès. *La ciclosporine (CS) est un métabolite polypeptidique du champignon Tolypocladium inflatum, isolé pour la première fois en 1970 à partir d'échantillons de sol provenant d'un plateau en Norvège, la Hardanger Vidda. La réévaluation, par Jean−… Lire la suite
CIRCULATOIRES (SYSTÈMES) - Appareil circulatoire humain

Écrit par :  Claude GILLOTJean PAUPEHenri SCHMITT Universalis

Dans le chapitre "Pharmacologie de l'appareil circulatoire"  : …  La* pharmacologie du système cardio-vasculaire concerne surtout les médicaments à action prédominante sur le cœur et les vaisseaux. Comme le système cardio-vasculaire est sous l'influence constante du système neurovégétatif, les drogues perturbant celui-ci ont un intérêt considérable. Pendant longtemps, des limitations techniques ne permirent de… Lire la suite
CLOFIBRATES

Écrit par :  Edith ALBENGRES

… * Médicaments dérivés d'un principe actif, l'acide chlorophénoxyisobutyrique, les clofibrates sont utilisés dans le traitement de certaines hyperlipidémies. Leurs mécanismes d'action sont multiples. Ils diminuent le taux de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) en inhibant leur synthèse et/ou leur sécrétion par le foie. Ils sont… Lire la suite
COCAÏNE

Écrit par :  A. M. HAZEBROUCQ

… *L'Erythroxylon coca (famille des Linacées), cultivée surtout en Amérique du Sud d'où la plante est originaire, produit la cocaïne au niveau des feuilles par transformation de l'ornithine. Les racines paraissent totalement dépourvues d'alcaloïde. La teneur en alcaloïde varie selon les échantillons et, en particulier, selon l'âge des… Lire la suite
CODÉINE

Écrit par :  Universalis

… *Alcaloïde naturel constituant de l'opium, la codéine, ou méthylmorphine, dérive de la morphine par méthylation. Elle est utilisée en médecine comme anti-tussif et comme analgésique, mais cette dernière action est six à sept fois plus faible que celle de la morphine. La codéine est administrée par voie orale en sirops contre la toux ; elle a des… Lire la suite
COLLYRES

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *Préparations pharmaceutiques liquides qu'on instille dans le cul-de-sac conjonctival et qui sont destinées au traitement des affections des yeux. Le support est en principe constitué par un soluté minéral isotonique aux larmes. Additionné d'antiseptiques faibles (acide borique), ce liquide peut être utilisé couramment pour nettoyer les culs-de-sac… Lire la suite
CRIBLAGE, pharmacochimie

Écrit par :  Jean-Cyr GAIGNAULT

… *Lorsqu'il n'est pas suivi d'un qualificatif, le terme « criblage » désigne en pharmacologie, selon l'usage courant, le criblage général. Il s'agit d'une méthode d'investigation permettant d'effectuer un tri (en anglais, screening) parmi des substances naturelles ou synthétiques dont on ignore les propriétés pharmacologiques… Lire la suite
DIGITALINE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *De formule chimique brute C41H64O13, la digitaline, utilisée en pharmacopée (tableau A) comme cardiotonique, est un hétéroside très toxique extrait des feuilles de la digitale pourprée (Digitalis purpurea) et de la digitale laineuse (Digitalis lanata), de la famille des Scrofulariacées. La digitale… Lire la suite
DIOSCORIDE PEDANIUS (40 env.-env. 90)

Écrit par :  Jacqueline BROSSOLET

… *Né en Cilicie, à Anazarbe, ce Grec d'Asie Mineure étudia la médecine à Alexandrie puis à Athènes où il fut l'élève de Théophraste. Venu à Rome, il devint médecin militaire des légions sous Néron et parcourut, entre 54 et 68, une grande partie de l'Europe, mettant à profit ses voyages pour approfondir ses connaissances cliniques et botaniques ; il… Lire la suite
DIURÈSE

Écrit par :  Henri SCHMITT

Dans le chapitre "Propriétés pharmacologiques secondaires"  : …  Ce sont des* médicaments puissants et dont le maniement, en raison des effets secondaires, est particulièrement délicat. – Action antihypertensive. Les diurétiques abaissent la pression artérielle de l'individu hypertendu. On a d'abord attribué cette action à la réduction de la masse sanguine, diminuant le retour veineux et le débit… Lire la suite
DOMAGK GERHARD (1895-1964)

Écrit par :  Georges BRAM

…  l'industrie, Domagk poursuivra celle d'enseignant à Münster où il sera nommé professeur en 1928. *En 1927, la direction de I.G. Farbenindustrie (Bayer) l'engage pour diriger le laboratoire de pathologie expérimentale et de bactériologie de la firme à Wuppertal-Elberfeld en lui assignant comme objectif la recherche et l'étude de composés ayant des… Lire la suite
EHRLICH PAUL (1854-1915)

Écrit par :  Jacqueline BROSSOLET

…  féconde dans le traitement des trypanosomiases par le rouge trypan (Ehrlich, Hata et Bertheim). *En 1909, il découvre le traitement de la syphilis par les composés arsenicaux (Salvarsan ou 606). Cette découverte lui vaut un triomphe mondial. Le Georg Speyer Institut se consacre alors à la fabrication du Salvarsan et à l'étude de ses effets.… Lire la suite
ELION GERTRUDE BELLE (1918-1999)

Écrit par :  Samya OTHMAN

… *Gertrude B. Elion a joué un grand rôle dans les progrès des sciences pharmacologiques aux États-Unis. Née à New York d'un père dentiste émigré lituanien, elle a vu ses études bouleversées par les difficultés engendrées par la grande crise économique de 1929. Avec une rare ténacité, elle a réussi malgré tout à terminer ses études de chimie, ce qui… Lire la suite
ÉMÉTINE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *De formule brute C29H40O4N2, l'émétine a été isolée en 1817 par Pelletier et Magendie des racines et du rhizome de différents ipécas (Ipecacuanha), plantes de la famille des rubiacées. C'est le principal alcaloïde des ipécas, qui contiennent aussi de la céphéline, de la psychotrine, de l'… Lire la suite
ÉPHÉDRINE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *De formule brute C10H15ON, l'éphédrine est un alcaloïde extrait des rameaux de plantes de la famille des gnétacées, les éphédras, dont il existe de nombreuses variétés ; celles de Chine, du Tibet et du Pakistan sont les plus employées ; elles poussent généralement à l'état sauvage dans ces régions. Pour extraire l'éphédrine,… Lire la suite
ÉSÉRINE ou PHYSOSTIGMINE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *Alcaloïde de formule brute C15H21O2N3, extrait de la fève de Calabar (Physostigma venenosum), plante de la famille des légumineuses qui se développe de façon sauvage en Afrique, dans la région du Niger. On l'appelle également, évoquant le nom scientifique de la plante, physostigmine.… Lire la suite
FIBRATES

Écrit par :  Patrick DURIEZJean-Charles FRUCHART

… *Le prix Galien 1999 a récompensé les recherches sur les fibrates, conduites à l'Institut Pasteur de Lille, département d'athérosclérose (I.N.S.E.R.M. U325), par J.-C. Fruchart et ses collaborateurs. Les fibrates sont des médicaments utilisés depuis le milieu des années 1970 pour traiter les dyslipoprotéinémies, c'est-à-dire les anomalies… Lire la suite
FOURNEAU ERNEST FRANÇOIS (1872-1949)

Écrit par :  Jacqueline BROSSOLET

… *Pharmacologue français, né à Biarritz, Fourneau poursuit à Bayonne de brillantes études et entre à la faculté de pharmacie de Paris, dont il est diplômé en 1898 ; il passe trois ans en Allemagne, auprès des meilleurs chimistes germaniques, et, à son retour en France (1901), constatant le peu d'intérêt des Français pour la chimie appliquée à la… Lire la suite
HALPERN BERNARD (1904-1978)

Écrit par :  Panayotis LIACOPOULOS

… Médecin* français, Bernard Halpern a inauguré la thérapeutique rationnelle des maladies allergiques par la découverte du premier antihistaminique utilisable chez l'homme. Né à Tarnos-Rude (Ukraine) dans une famille juive, déporté à l'âge de onze ans avec sa famille en Sibérie, libéré par la révolution de 1917, Halpern part bientôt pour la Pologne,… Lire la suite
HISTAMINE

Écrit par :  Serge BONFILSBernard HALPERN

…  comme l'adrénaline, l'acétylcholine, la 5-hydroxytryptamine, appartient à une série de substances *pharmacologiques emmagasinées dans les cellules vivantes et dotées à la fois d'une puissante activité et d'une grande toxicité. L'histamine possède certainement dans les conditions normales, une fonction régulatrice de la vasomotricité ; mais ses… Lire la suite
HITCHINGS GEORGE (1905-1998)

Écrit par :  Universalis

… *Pharmacologue britannique, Prix Nobel de physiologie ou médecine en 1988 (conjointement à Gertrude Elion et James Black), pour le développement de médicaments devenus essentiels pour le traitement de plusieurs maladies majeures. George Herbert Hitchings est né le 18 avril 1905 à Hoquiam (État de Washington). Après des études à l'université de… Lire la suite
HOMÉOPATHIE

Écrit par :  Bernard CHEMOUNYBernard POITEVIN

Dans le chapitre "Expansion de la médecine homéopathique"  : …  de France. En 1931, il crée un centre d'enseignement, le Centre homéopathique de France. *Au début des années 1930, on ne compte à Paris que vingt-cinq à trente officines, dites pharmacies homéopathiques spéciales, qui délivrent des médicaments homéopathiques. Cette époque marque le début de l'industrie du médicament. Dans les années qui… Lire la suite
HORDÉNINE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *Alcaloïde, dont la formule brute est C10H15ON, extrait des touraillons d'orge (germes d'orge séparés du malt des brasseries). Il s'agit de l'orge Hordenum vulgare, de la famille des graminées. Léger remarqua que les infusions de touraillons d'orge donnaient des résultats satisfaisants quand on les utilisait pour le… Lire la suite
IATROGÈNE PATHOLOGIE

Écrit par :  Edith ALBENGRES

… *Ce sont les états pathologiques liés à l'administration d'un médicament quand ce dernier est donné dans la bonne indication, à la bonne posologie, et qu'il a été correctement pris par le malade, c'est-à-dire en dehors de toute erreur thérapeutique. Cela souligne le caractère inévitablement agressif à des degrés divers de la plupart des médicaments… Lire la suite
JANSSEN PAUL (1926-2003)

Écrit par :  François CHAST

…  tant dans des laboratoires institutionnels qu'au sein de diverses firmes industrielles. *En 1953, il créa son propre laboratoire de recherche, où les découvertes allaient se succéder pendant une trentaine d'années à un rythme étonnant. Dans le secteur des antalgiques, il décortique dès 1955 la structure des médicaments opioïdes afin d'en obtenir de… Lire la suite
MAGENDIE FRANÇOIS (1783-1855)

Écrit par :  Jacqueline BROSSOLET

…  ainsi les travaux de Bell. En 1813, il publie un Précis élémentaire de physiologie. *Il s'intéresse à l'action des substances chimiques sur la moelle épinière et en détermine le rôle grâce à de nombreuses expériences sur l'animal. Ces expériences le conduisent à une étude scientifique des médicaments, qu'ils soient hérités des… Lire la suite
MAGENDIE (F.) ET L'EXPÉRIMENTATION PHARMACOLOGIQUE

Écrit par :  François CHAST

  *François Magendie (1783-1855) est à l'origine de la pratique expérimentale en médecine. Il exploite les principes de la physique et de la chimie comme bases de la compréhension des phénomènes physiologiques, se proposant ainsi de lutter contre l'empirisme. Outre l'intérêt qu'il porte à la neurophysiologie, ses principaux… Lire la suite
MÉDECINE - Histoire

Écrit par :  Charles COURY

Dans le chapitre " Les progrès de la thérapeutique"  : …  par la mise au point de procédés d'extraction et de dosage des principes actifs. Simultanément, la *pharmacologie expérimentale, fondée par F. Magendie, donnait une base scientifique à l'étude des médicaments et de leurs effets. Le recours à de nouvelles modes d'administration (comprimés, 1843 ; injections parentérales, à partir de 1850) a permis… Lire la suite
MÉDICAMENTS

Écrit par :  Paul-Étienne BARRALHélène MOYSEJean-Yves NAUMichel PARISRené Raymond PARIS Universalis

*Le médicament, comme la médecine, semble aussi vieux que l'humanité. On en trouve trace dans les civilisations les plus anciennes. Depuis les temps les plus reculés, l'homme a cherché dans la nature non seulement sa nourriture, mais des remèdes pour soulager ou guérir ses… Lire la suite
MÉDICAMENTS GÉNÉRIQUES

Écrit par :  Chantal GUÉNIOT

Dans le chapitre "Validité des génériques"  : …  *L'article L 601-6 du Code de la santé publique français donne une définition précise du générique : un médicament qui a la même composition qualitative et quantitative en principes actifs que le produit de référence, la même forme pharmaceutique, et qui est bioéquivalent du produit de référence, ce qui signifie que son absorption et sa distribution… Lire la suite
MORPHINE

Écrit par :  Hélène MOYSEMichel PARISRené Raymond PARIS

Dans le chapitre "Propriétés physiologiques"  : …  toxicomanes. Pour des doses plus élevées survient la phase dépressive qui entraîne le sommeil. La* morphine est avant tout, chez l'homme, un analgésique dont l'action est complexe ; elle agit à des niveaux multiples du système nerveux central tels la moelle épinière, le tronc cérébral (bulbe), les centres diencéphaliques et corticaux. L'analgésie… Lire la suite
MUSCARINE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *Alcaloïde, de formule brute C9H21O2N, que l'on trouve dans divers champignons supérieurs comme l'amanite tue-mouches (Amanita muscaria), l'amanite panthère (Amanita pantherina) et les inocybes. Ces champignons poussent dans les régions tempérées et sont responsables chaque année de nombreuses… Lire la suite
NANOPARTICULES

Écrit par :  Pierre-Gilles DE GENNESMadeleine VEYSSIÉ

Dans le chapitre "Quel avenir pour les nanoparticules ?"  : …  en biologie et en médecine. L'une des plus prometteuses concerne l'utilisation de nanograins comme *vecteurs de médicaments ; leur petite taille leur permet, en effet, de se faufiler dans tout l'organisme, pouvant même pénétrer au sein des cellules en se faisant « phagocyter ». Les nanograins atteignent ainsi des cibles intracellulaires, par… Lire la suite
NERVEUX (SYSTÈME) - Neurobiologie

Écrit par :  Jean-Marc GOAILLARDMichel HAMONAndré NIEOULLONHenri SCHMITT

Dans le chapitre "Modulations de la neurotransmission chimique"  : …  et peuvent entraîner une dépendance ainsi qu'un syndrôme de sevrage à l'arrêt de la prise de drogue. Ces *modulations de la neurotransmission par les drogues sont aussi à la base de traitements thérapeutiques : la plupart des antidépresseurs rétablissent le niveau de sérotonine en empêchant l'inactivation de ce neurotransmetteur. De même la… Lire la suite
NUCLÉOTIDES CYCLIQUES

Écrit par :  Jacques HANOUNE

Dans le chapitre "Thérapeutique"  : …  celle de type I aux composés de type ICI 74917, HA 558, etc. On peut ainsi voir se développer une *pharmacologie spécifique de tel ou tel tissu, dans quatre domaines majeurs : comme agents inotropes dans l'insuffisance cardiaque ; comme bronchodilatateurs au cours de l'asthme ; comme inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire ; comme vasodilatateurs… Lire la suite
OPIOÏDES

Écrit par :  Bernard Pierre ROQUES

…  se lier à ces récepteurs. Ces découvertes ont eu immédiatement un retentissement considérable. La *morphine et ses dérivés représentent, en effet, les plus puissants analgésiques connus, mais leur utilisation chronique entraîne deux inconvénients majeurs : l'accoutumance, qui oblige à employer des doses croissantes de l'analgésique pour obtenir le… Lire la suite
OPIUM

Écrit par :  Olivier JUILLIARD

… *Drogue narcotique, traditionnellement classée parmi les stupéfiants (euphorica de Lewin, psychodysleptiques de Delay et Deniker), extraite du pavot (Papaver somniferum). Le fruit de cette plante est une capsule ovoïde qui exsude, après incision, un latex blanc et riche en alcaloïdes. Le latex, recueilli à l'aide d'un racloir, est… Lire la suite
OUABAÏNE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *Hétéroside cardiotonique de formule brute C29H44O12 extrait pour la première fois par Arnaud en 1888 de lianes et des racines d'un arbre qui pousse en Abyssinie, l'ouabaïo, Acokanthera ouabaio, de la famille des apocynacées. L'ouabaïne (ou G-strophantine) se trouve aussi dans les graines d'autres… Lire la suite
PAPAVÉRINE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *Alcaloïde de formule brute C20H21O4N, que l'on trouve en faible quantité dans l'opium (environ 0,01 p. 100 des alcaloïdes totaux de celui-ci) extrait d'une variété de pavot, Papaver somniferum, de la famille des papavéracées. Produit très toxique, elle appartient au tableau A de la pharmacopée. La… Lire la suite
PHARMACOCINÉTIQUE

Écrit par :  Jean-Cyr GAIGNAULT

… *La partie de la pharmacologie qui étudie, en fonction du temps, le devenir d'une substance après son introduction dans un organisme vivant porte le nom de pharmacocinétique. Cette destinée comporte essentiellement quatre phases : l'absorption ou résorption, la distribution, les biotransformations ou métabolisme, et l'élimination, qui peuvent être,… Lire la suite
PHARMACODÉPENDANCE

Écrit par :  Edith ALBENGRES

… *Le phénomène de dépendance d'un individu vis-à-vis d'un médicament a été dénommé pharmacodépendance par l'Organisation mondiale de la santé (O.M.S.), qui en a donné la définition, internationalement admise, suivante : « État psychique et quelquefois également physique résultant de l'interaction entre un organisme vivant et un médicament, se… Lire la suite
PHARMACORÉCEPTEURS, biochimie

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *Notion introduite pour la première fois par J. N. Langley et P. Ehrlich à propos de l'action d'une drogue. Langley observa, en effet, en 1909, que la nicotine, qui est un excitant ganglionnaire, provoquait une réponse quand on l'appliquait localement sur certaines parties du tissu musculaire et que son effet persistait même après dénervation du… Lire la suite
PILOCARPINE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *De formule brute C11H16O2N2, la pilocarpine est un alcaloïde extrait des feuilles de jaborandi, Pilocarpus microphyllus, de la famille des rutacées. C'est un arbuste grêle, à petites feuilles, qui se trouve à l'état sauvage au Brésil. Il existe de nombreux procédés pour extraire cet alcaloïde ;… Lire la suite
PLACEBO

Écrit par :  Francis MARTENS

… *Produit sans activité pharmacologique mais présenté de façon identique au produit actif, ce qui permet de tester la validité de ce dernier dans un essai thérapeutique. Il n'est pas rare qu'un malade se voie soulagé de ses douleurs ou bénéficie d'un sommeil réparateur après avoir pris un comprimé de sucre, de lactose, voire de mie de pain, prescrit… Lire la suite
POTIER PIERRE (1934-2006)

Écrit par :  Pierre LASZLO

…  traitement d'alcaloïdes par l'anhydride acétique, à laquelle il donna un tour biomimétique (1965).* Sa jeune épouse Marie-France étant morte d'un cancer en 1968, Pierre Potier résolut de lutter contre cette maladie par ses recherches. Le professeur Janot l'envoya alors pour quelques mois en Nouvelle-Calédonie, où il chercha des plantes ayant une… Lire la suite
PRODROGUE, angl. PRO-DRUG

Écrit par :  Jean-Cyr GAIGNAULT

… *Le terme de prodrogue serait la traduction du mot anglo-saxon prodrug, qui lui est préféré dans tous les textes, y compris ceux qui sont rédigés en français. Cette préférence résulte de la différence entre les acceptions de drug, qui est l'équivalent de médicament, et de drogue, qui s'utilise à la fois dans le vocabulaire… Lire la suite
PROGESTATIFS

Écrit par :  Dominique BIDETJean-Cyr GAIGNAULTJacques PERRONNET

… *Sous le terme de progestatifs on regroupe l'hormone naturelle, la progestérone, et toutes les molécules artificielles capables d'induire à des degrés divers des réponses biologiques. La progestérone est l'un des intermédiaires possibles de la biosynthèse des hormones stéroïdes des mammifères : c'est aussi le stade ultime de la biosynthèse… Lire la suite
PSYCHOPHARMACOLOGIE

Écrit par :  Pierre DENIKER

Discipline *moderne, la psychopharmacologie est la science des agents chimiques capables d'influer sur l'état mental et sur le comportement. Elle comprend notamment l'étude des médicaments et des drogues susceptibles de réduire les désordres psychiques ou, au contraire, de les produire. Son individualisation… Lire la suite
QUINIDINE

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *Alcaloïde de formule brute C20H24O2N2, extrait de l'écorce de divers quinquinas (Cinchona), plantes de la famille des rubiacées ; ce sont de petits arbustes découverts à l'état sauvage en Amérique du Sud, plus particulièrement dans la cordillère des Andes, et cultivés de nos jours sous des… Lire la suite
QUININE

Écrit par :  Hélène MOYSEMichel PARIS

… *Un des premiers alcaloïdes isolés. C'est en effet en 1820 que deux pharmaciens français, J. Pelletier et J. B. Caventou, séparèrent la quinine des écorces d'un quinquina jaune, et montrèrent qu'il s'agit du principe actif des quinquinas, divers arbres originaires de la cordillère des Andes : quinquinas gris (Cinchona officinalis), jaunes… Lire la suite
RÉSISTANCE BACTÉRIENNE

Écrit par :  Jacques BEJOT

… *L'activité d'un antibiotique sur une souche bactérienne peut être évaluée par une donnée mesurable, caractéristique de la souche, que l'on appelle « concentration minimale inhibitrice » (C.M.I.) : c'est la plus faible concentration de l'antibiotique capable d'inhiber, in vitro, la croissance de cette bactérie. Cette donnée permet de… Lire la suite
RESPIRATOIRE (APPAREIL) - Pharmacologie

Écrit par :  Henri SCHMITT

 Les *médicaments utilisés chez l'homme dans le traitement des maladies de l'appareil respiratoire appartiennent à des séries pharmacologiques variées. Il paraît en conséquence logique de les grouper suivant le but qu'ils se proposent d'atteindre.  La chimiothérapie a bouleversé le pronostic de… Lire la suite
R-MOLÉCULES ou PROTÉINES RECOMBINANTES

Écrit par :  Betty DODET

…  provient de l'agent pathogène et code l'antigène responsable de l'immunisation protectrice. *Pour les médicaments, on utilise des gènes d'origine humaine codant des protéines normalement synthétisées par l'organisme, de façon physiologique ou en réponse à des situations particulières. Les médicaments recombinants s'adressent à deux types de… Lire la suite
RYTHMES BIOLOGIQUES ou BIORYTHMES

Écrit par :  Catherine BLAISRené LAFONTBernard MILLETAlain REINBERG

Dans le chapitre "Chronopharmacologie et chronothérapeutique"  : …  La susceptibilité d'un organisme vis-à-vis d'un agent doué d'actions toxiques et/ou *pharmacologiques n'est pas constante en fonction du temps, suivant une certaine conception de l'homéostasie. Au contraire, les effets désirés et non désirés des médicaments, par exemple, varient de manière périodique et prévisible. Ainsi, des lots similaires d'… Lire la suite
SÉROTONINE

Écrit par :  Michel HAMON

Dans le chapitre "Biosynthèse"  : …  lipoprotéique et entraîner des changements du potentiel membranaire du neurone cible. Des agents *pharmacologiques permettent de modifier les différentes étapes enzymatiques. En effet, la capture du tryptophane peut être inhibée compétitivement par d'autres aminoacides (phénylalanine, par exemple) ; dans ce cas, la synthèse de la 5-HT… Lire la suite
STATINES

Écrit par :  Patrick DURIEZJean-Charles FRUCHART

*Les grandes études de prévention primaire (Woscops, AfCaps/TexCaps) et secondaire (4S, Care, Lipid, Avert, Miracl) de la morbi-mortalité cardiovasculaire ont parfaitement démontré que l'utilisation des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) réduisait la mortalité et la fréquence… Lire la suite
STRUCTURE, biologie

Écrit par :  Philippe COURRIÈREPierre DELATTREArmand de RICQLÈS

Dans le chapitre "Structure et activité pharmacologiques"  : …  pharmacophore, qu'on retrouve chez toutes les molécules aux propriétés analogues. L'extension aux *pharmacomolécules des hypothèses sur la complémentarité des sites enzymatiques et du substrat (clé-serrure) a permis d'affirmer qu'il existe au niveau cellulaire certains sites privilégiés, appelés récepteurs, ayant une structure complémentaire des… Lire la suite
SULFAMIDES ET SULFONES

Écrit par :  Michel PRIVAT DE GARILHE

… amino-phenyl sulfonamides ; les sulfones sont des molécules du type di-amino-diphényl sulfones. Ces* deux séries de produits ont reçu des applications pharmaceutiques de tout premier ordre, notamment dans plusieurs domaines de la chimiothérapie antimicrobienne, comme produits antidiabétiques utilisables par voie buccale, et comme agents diurétiques… Lire la suite
THÉRAPEUTIQUE - Chimiothérapie

Écrit par :  Michel PRIVAT DE GARILHE

*La chimiothérapie est la science qui se propose d'appliquer, à des fins thérapeutiques, des « principes actifs » naturels ou synthétiques de structure parfaitement connue. Par extension et du fait qu'elle évolue de plus en plus vers une science exacte, la chimiothérapie se propose de dépasser le… Lire la suite
THÉRIAQUE

Écrit par :  Georges TORRIS

… *Ancien remède, la thériaque doit son nom à sa propriété de combattre les effets des morsures de bêtes sauvages (thériaké, de thèr, bête sauvage) ; son utilisation débuta au ier siècle. On prétend qu'inventée par Mithridate, elle fut vulgarisée par Andromaque, médecin de Néron. Galien en donna une formule qui… Lire la suite
TOXINES

Écrit par :  Joseph ALOUFMichel BARBIER

Dans le chapitre " Toxines et thérapeutique"  : …  domaine important du champ d'études des toxines protéiques bactériennes concerne à l'heure actuelle *l'utilisation de certaines de ces toxines pharmacologiquement très actives comme agents thérapeutiques. Les préparations utilisées peuvent être des toxines natives ou des conjugués hybrides (toxines hybrides ou chimères) destinées à être ciblés vers… Lire la suite
TRIPTANS

Écrit par :  Patrick HENRY

… *Découverte marquante des années 1990, tant sur le plan thérapeutique qu'au niveau de la compréhension physiopathologique de la maladie migraineuse, le Sumatriptan, premier triptan mis sur le marché, a été développé spécifiquement selon l'hypothèse qu'il existerait au moment de la crise de migraine une dépression en sérotonine. Il se comporte comme… Lire la suite
VANE JOHN R. (1927-2004)

Écrit par :  François CHAST

… *Les travaux du pharmacologue britannique John Vane sont à l'origine de l'adoption par les cardiologues d'un vieux médicament : l'aspirine. L'intérêt de son administration à faible dose pour la prévention des accidents cardio-vasculaires (coronariens ou cérébraux) repose sur l'impact de l'aspirine sur les enzymes de régulation de la production des… Lire la suite
VÉRONAL

Écrit par :  François CHAST

  *C'est, dit-on, le jour de la Sainte-Barbara que le chimiste allemand Adolf von Baeyer synthétisa, en 1864, la « malonylurée », plus tard dénommée « acide barbiturique », résultant de la condensation de l'acide malonique et de l'urée. Le chimiste aurait essayé la substance sur lui-même sans noter le moindre effet. D'autres… Lire la suite
XANTHINES

Écrit par :  Philippe COURRIÈRE

… *On groupe sous cette terminologie l'ensemble des trois bases puriques : caféine, théophylline et théobromine. La xanthine est un composé dérivé de la purine, dont Fischer a déterminé la structure. Elle comporte deux cycles accolés, l'un étant un cycle hexagonal, la pyridine, l'autre un cycle pentagonal, la glyoxaline ; elle renferme en plus deux… Lire la suite

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Distribution d'un médicament Courbe de décroissance plasmatique Cytopénies médicamenteuses Recherche d'une nouvelle molécule active Liaisons et énergies d'interaction Pharmacophores Cycles bio-isostères Pharmacologie : modulation Représentation d'une molécule Recherche d'une nouvelle molécule active

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