4. HPV et cancer du col utérin : un modèle de cancer viro-induit
Le cancer du col utérin arrive sur le plan mondial au deuxième rang des décès par cancer chez la femme, après le cancer du poumon. Dans les pays en développement, il représente un quart des cancers féminins. Or ce cancer peut être prévenu dans 100 p. 100 des cas s'il est dépisté et traité au stade de lésion précancéreuse.
Les deux facteurs de risque majeur de cancer du col utérin sont l'âge précoce des premiers rapports et la multiplicité des partenaires sexuels. Nous savons maintenant que ce risque est directement lié au risque d'infection cervicale à HPV chez la femme jeune. L'âge précoce des premiers rapports est un facteur de l'acquisition précoce des HPV, et le nombre élevé de partenaires sexuels favorise les réinfections. Le nombre de lésions précancéreuses de haut grade augmente avec l'âge, et on estime à 1 p. 1000 le risque de cancer du col utérin chez les femmes de quarante ans porteuses de HPV. Une charge virale élevée favoriserait également le développement d'un cancer.
Les autres facteurs (système HLA, déficit immunitaire, prolifération et mutagenèse additionnelle sous l'effet des hormones et du tabac) vont s'associer au processus et favoriser la progression tumorale.
C'est en 1983 que Zur Hausen met en évidence pour la première fois la présence de HPV de type 16 dans les cellules de carcinome épidermoïde du col utérin. Les mécanismes par lesquels le HPV16 initie la formation d'une tumeur sont maintenant bien connus. D'autres génotypes oncogènes ont été décrits depuis lors (cf. tableau). La multiplication du virus dans les cellules basales de l'épithélium entraîne, sous l'effet des protéines virales E6 et E7, une dérégulation des systèmes de contrôle du cycle cellulaire, à l'origine d'une prolifération cellulaire. Les protéines E6 et E7 des HPV inhibent notamment les protéines p53 et pRb, qui sont des « suppresseurs de tumeurs », dont le rôle est d'arrêter la multiplication cellulaire lorsqu'une anomalie au niveau de l'ADN cellulaire es […]
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