3. Biogenèse et métabolisme des enképhalines et des endorphines
La β-endorphine n'est pas comme on l'a cru pendant un temps le précurseur de la Met-enképhaline puisque l'ablation de l'hypophyse, lieu de synthèse de la β-endorphine, ne conduit pas à une baisse sensible du taux de Met-enképhaline dans le cerveau. En fait, la β-endorphine est dérivée d'une glycoprotéine d'un poids moléculaire d'environ 300 000.
La séquence complète de cette protéine a pu être réalisée grâce à une splendide expérience de manipulation génétique par les équipes de Nakarishi (Japon) et Chang (États-Unis). Ceux-ci ont isolé et purifié l'ARN messager codant la protéine et l'ont fait transcrire in vitro en ADN par la transcriptase reverse. L'insertion de ce DNA dans un plasmide puis l'injection de ce dernier à une bactérie ont conduit à sa réplication, puis à son isolement et enfin à l'analyse de la séquence des bases. La traduction en ARN messager a permis de remonter à la séquence de la pro-opiocortine. Cette protéine semble être le précurseur de nombreuses hormones telles que l'ACTH (hormone adrénocorticotrope), le CLIP (hormone corticotrope du lobe intermédiaire), les α, β et ν MSH (hormones mélanostimulantes), la β-lipotropine et la β-endorphine.
De même, les deux enképhalines endogènes ont un même précurseur constitué de 267 aminoacides et dénommé pro-enképhaline A. Des expériences de génie génétique similaire aux précédentes ont permis de montrer que chaque molécule de pro-enképhaline A contient 4 copies de Met-E et 1 copie de Leu-E flanquées de chaque côté par des doublets basiques (Arg-Arg ; Lys-Arg...). Le rapport Met-E/Leu-E est en accord avec des mesures de concentration obtenues précédemment par radio-immunologie. En plus des enképhalines normales, la pro-enképhaline engendre deux peptides opioïdes, la Met-E-Arg-Gly-Leu et la Met-E-Arg-Phe. La dynorphine et l'α-néo-endorphine dérivent d'un précurseur commun, la pro-enképhaline B ou la pro-dynorphine (fig. 5). Toutes ces substances opioïdes pourraient être libérées à partir de leur pré […]
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