6. Applications médicales des nucléotides cycliques
• Pathologie
Les nucléotides cycliques étant impliqués dans la plupart des régulations cellulaires, leur rôle direct ou indirect en pathologie ne peut qu'être immense. En particulier, ils ont été impliqués dans le contrôle de la croissance cellulaire et dans la transformation maligne. Le fait que de nombreux oncogènes soient des protéines kinases (à tyrosine comme src, abl, nen et ros, ou à sérine comme raf et mos) ou des protéines liant le GTP comme ras est un argument important dans ce sens. Nous ne citerons ici que les affections où un rôle direct des nucléotides cycliques a été démontré.
En pathologie d'origine bactérienne, la diarrhée du choléra est causée par l'exotoxine de Vibrio cholerae et celle qui est dite du voyageur par l'endotoxine de E. coli ; dans ces deux cas, l'activation du système cyclasique des cellules de la muqueuse intestinale cause une forte augmentation de la sécrétion hydrosaline. Les manifestations cliniques de la coqueluche et de l'anthrax sont directement liées à la sécrétion d'une adénylyl cyclase par Bordetella pertussis et Bacillus anthracis.
En endocrinologie, une anomalie du système adénylylcyclasique a été démontrée de manière définitive dans certains cas de pseudohypoparathyroïdie de type I où les sujets, qui présentent une ostéodystrophie héréditaire, sont aussi résistants à la parahormone. Cette résistance est due à un déficit en protéine Gsα. À l'inverse, certains cas de tumeurs hypophysaires sont liés à un hyperfonctionnement de cette même sous-unité qui a perdu, par suite d'une mutation ponctuelle, son activité GTPasique.
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