4. Le système du GMP cyclique
Très vite après la découverte de l'AMP cyclique, il est apparu que d'autres nucléotides cycliques pouvaient aussi jouer un rôle régulateur. Seul des formes cycliques de l'UMP, l'IMP, le CMP, le GMP cyclique a été retenu car il a été régulièrement retrouvé dans le sang et les tissus. On a rapidement décrit une guanylyl cyclase, des phosphodiestérases et protéines-kinases spécifiques. Néanmoins, en dépit d'indices prometteurs, les recherches sur le GMP cyclique ont souffert de l'absence de modèles expérimentaux. De plus, les effets propres du GMP cyclique ne se sont pas révélés extrêmement spécifiques. En particulier, le modèle original selon lequel GMPc et AMPc auraient des effets opposés a été vite abandonné. Il n'en reste pas moins que le GMP cyclique joue un rôle important. En dehors de la rétine (cf. chap. 2, La vision), il semble surtout impliqué dans la relaxation des muscles lisses. Toute augmentation du GMP cyclique y entraîne, par activation d'une kinase, la phosphorylation de nombreuses protéines. En revanche, la chaîne légère de la myosine est déphosphorylée, d'où la relaxation musculaire.
La plupart des travaux actuels se sont concentrés sur la guanylyl cyclase. Celle-ci existe sous deux formes, soluble dans le cytosol, et insoluble, liée à la membrane plasmique. La distribution subcellulaire de ces deux formes varie selon le tissu : dans le foie adulte et les plaquettes sanguines, l'enzyme est surtout soluble ; elle est surtout particulaire dans le foie fœtal ou en régénération dans la muqueuse intestinale.
On sait maintenant que la guanylate cyclase peut être activée de trois manières différentes :
– La guanylyl cyclase soluble peut être activée par des composés pharmacologiques : azide et nitroprussiate de sodium, nitrate, nitroglycérine, oxyde nitrique, qui entraînent tous la formation de radicaux libres. Un groupe prosthétique héminique est nécessaire à ce type d'activation.
– Dans le muscle lisse, la guanylyl cyclase soluble pe […]
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