3. L'AMP cyclique et son mode d'action
L'activation de l'adénylyl cyclase conduit à une augmentation nette de la concentration de l'AMP cyclique intracellulaire qui peut passer ainsi dans le foie de 1 à 30 μM sous l'effet du glucagon. Le mécanisme d'action de l'AMP cyclique dans les cellules eucaryotes est univoque : l'AMP cyclique agit toujours en activant une protéine-kinase. Le rôle de cette enzyme est de phosphoryler, à partir de l'ATP, une autre protéine sur une sérine ou une thréonine qui sont toujours précédées par deux résidus basiques adjacents (arginine ou lysine). Le substrat de la réaction peut être une autre enzyme, en particulier une autre kinase. L'AMP cyclique peut ainsi être à l'origine d'une cascade de phosphorylations comme celles, classiques, qui sont responsables de la production de glucose à partir du glycogène (glycogénolyse ; ), ou de la lipolyse. Cette cascade d'activations permet une amplification du signal hormonal et rend compte de sa rapidité d'action. L'inactivation et la disparition du signal sont assurées par : la transformation de l'AMP cyclique en AMP non cyclique sous l'effet de la PDE ; la déphosphorylation des phospho-protéines sous l'effet de phosphatases dont l'action, irréversible, libère du phosphate inorganique.
Les protéines kinases. La protéine kinase sensible à l'AMP cyclique comporte deux types de sous-unités, C-catalytique et R-régulatrice, qui peut lier l'AMP cyclique. En l'absence d'AMP cyclique, l'enzyme existe sous forme d'un tétramère inactif R2C2. Après liaison de quatre molécules d'AMP cyclique, il se dissocie pour libérer des sous-unités C actives. À noter que cette réaction est entièrement réversible et que la proportion de C activée par rapport à la quantité totale de kinase est directement proportionnelle à la concentration d'AMP cyclique. Par chromatographie, on a pu isoler deux types de kinase qui diffèrent par la nature, R1 ou R2, de leurs sous-unités régulatrices. Les deux formes de R sont très voisines. Elles comp […]
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