4. Essais de stratégies thérapeutiques
Le développement des connaissances en génétique et en biologie moléculaire et cellulaire a ouvert le champ à de nouvelles approches thérapeutiques. Le traitement curatif reste l'objectif principal, même s'il paraît encore éloigné. Différentes stratégies thérapeutiques sont actuellement poursuivies.
• La thérapie génique des myopathies
La thérapie génique vise à transférer un gène dans un but thérapeutique. Le gène introduit dans la cellule peut être le gène normal ou un autre gène permettant de pallier le déficit lié au gène muté responsable de la maladie. Pour acheminer le gène thérapeutique, le véhicule idéal serait un vecteur capable de franchir la paroi des cellules, puis celle de leur noyau, tout en esquivant le système immunitaire. Il devrait atteindre un grand nombre de cellules, mais uniquement celles qui ont besoin d'être soignées. Une palette de vecteurs a été mise au point. Tous comportent leurs points forts, mais aussi malheureusement leurs faiblesses.
Une première approche a consisté à injecter le gène sain porté par un plasmide (un morceau d'ADN circulaire). Cette approche est limitée par la faible incorporation de plasmides par les fibres musculaires.
Les vecteurs viraux sont maintenant utilisés pour apporter le gène réparateur au sein de la cellule. En effet, les virus traversent facilement les membranes cellulaires. L'ADN de ces virus est modifié pour ne pas être capable de se reproduire (on parle de virus inactivé). Des vecteurs rétroviraux, lentiviraux et adénoviraux ont été initialement utilisés, mais ce sont les adeno-associated virus ou AAV qui se sont par la suite montrés les mieux adaptés au traitement de modèles animaux de myopathies. Malheureusement, leur capacité d'incorporation d'ADN étranger est faible, ce qui empêche leur utilisation pour des myopathies dues à l'altération d'un gène trop long. Dans certains cas, un gène raccourci ou minigène peut apporter un bénéfice thérapeutiqu […]
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