En juin 2010, la démission du président de la Commission internationale contre l'impunité au Guatemala (C.I.C.I.G.), Carlos Castresana, déclenche de nombreuses protestations sur la scène politique. Cette structure, créée en 2007 par l'O.N.U. et le Guatemala afin d'enquêter sur l'implication du gouvernement dans le crime organisé, avait permis l'arrestation de l'ancien président Alfonso Portillo, accusé d'avoir détourné des fonds publics alors qu'il était à la tête de l'État. En avril 2010, la C.I.C.I.G. a démantelé une « structure criminelle » au sein même de la police nationale en licenciant près de deux mille officiers et en arrêtant cent trente représentants du gouvernement et fonctionnaires. La nomination par le président Álvaro Colom de Conrado Reyes au poste de procureur général, alors que ce dernier est accusé par la C.I.C.I.G. d'être lié à des réseaux d'adoption clandestine et de trafic de drogue, est à l'origine de la démission du président de la commission. L'ancien chef du parquet costaricien Francisco Dall'Anese prend la direction de la C.I.C.I.G.
La violence et la criminalité restent les problèmes majeurs du pays : des centaines d'assassinats sont perpétrés chaque mois, tandis que l'activité des gangs et le trafic de stupéfiants perdurent. La multiplication des expulsions de Guatémaltèques par les États-Unis ne fait qu'accroître les problèmes. En outre, le gouvernement américain annonce en juillet qu'il va porter plainte contre le Guatemala pour violations du droit du travail dans le cadre de l'accord de libre-échange conclu entre l'Amérique centrale et la république Dominicaine. Il est toutefois contraint, en septembre, de présenter ses excuses au gouvernement guatémaltèque à la suite de révélations concernant des expériences médicales menées en 1946-1948 par une équipe américaine qui aurait transmis des maladies vénériennes à près de sept cents prisonniers, malades mentaux et soldats guatémaltèques afin de tester l'efficacité de la pénicilline. Les Guatémaltèques demandent aux États-Unis d'indemniser les victimes ou leurs descendants. Guatemala Ciudad incite également Washington à réformer sa politique d'immigration après que l'État de l'Arizona a adopté une loi sévère de lutte contre celle-ci.
Après la sécheresse de 2009 qui se prolonge durant les premiers mois de l'année 2010, le pays doit faire face à l'une des plus importantes saisons des pluies depuis soixante ans. Les glissements de terrain et les inondations détruisent routes, ponts et bâtiments, provoquent la mort de centaines de personnes et obligent des milliers d'autres à se déplacer. En mai, l'éruption du volcan Pacaya projette de grandes quantités de cendres sur la capitale.
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