3. Le mécanisme du rejet
• Les antigènes impliqués : histocompatibilité
Tout phénomène immunologique implique une stimulation antigénique. On parlera d'histocompatibilité lorsque les constituants antigéniques du donneur et du receveur seront tels que ce dernier ne pourra pas se sensibiliser contre le greffon, et d'histo-incompatibilité lorsque la sensibilisation se produit. Les antigènes responsables de ce phénomène sont cellulaires ; ce sont des glycoprotéines localisées sur les membranes des cellules. Il est possible d'immuniser un sujet contre une future greffe en lui injectant des cellules entières, un broyat de tissu ou des extraits cellulaires purifiés.
Les antigènes de greffe sont spécifiques d'individus et non d'organes. Cette spécificité, liée à la constitution génétique du sujet, est soumise aux lois de l'hérédité. La sensibilisation est d'autant plus forte et le temps de survie du greffon d'autant plus court que donneur et receveur ont des génotypes éloignés. Seule l'identité génétique stricte permet la tolérance constante de la greffe. De plus, cette spécificité d'individu ne dépend probablement pas seulement de la nature de ces antigènes nombreux et très répandus, mais d'une répartition, d'un groupement propre à chaque individu (ou à tous les sujets d'une lignée génétiquement homogène).
Les expériences de croisement de souris de lignée pure mais différentes l'une de l'autre montrent qu'il existe plusieurs gènes d'histocompatibilité contrôlant chacun la formation d'un déterminant antigénique. Un gène (ou même un locus génique) présent chez le greffon, mais absent chez le receveur, a pu ainsi induire chez ce greffon la synthèse d'un antigène spécifique ; ce dernier suscite une réponse immunitaire, qui se manifeste par la sensibilisation du sujet, puis le rejet de la greffe.
Les lois de Snell établies chez des souris de race pure confirment le succès des greffes syngéniques et le rejet des allogreffes (fig. 2). Elles établissent aussi que les greffes provenant d'un parent A ou B sont acceptées par un hybride F1 (A x B), mais que ces mêmes greffes […]
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