CANNABINOÏDES

2.  Enjeux

À la lumière de ces découvertes, la recherche sur les cannabinoïdes connaît aujourd'hui un nouvel élan, autour de trois problématiques centrales :

– Quel est le rôle physiologique du système des cannabinoïdes endogènes ? Quel type d'information transmet-il et par l'intermédiaire de quelles cibles moléculaires ? Quelles sont ses interactions avec d'autres systèmes (neuro)transmetteurs et (neuro)modulateurs ?

– Existe-t-il une dépendance au Cannabis et à ses dérivés ?

– Quel est le potentiel thérapeutique des cannabinoïdes, alcaloïdes naturels ou ligands de synthèse ? Que sait-on sur leurs indications cliniques et sur leur toxicité ? 

•  Expériences de transgenèse : vers une meilleure compréhension du rôle des cannabinoïdes endogènes

Il est actuellement bien établi que, dans le système nerveux central, l'anandamide et le 2-arachidonylglycérol remplissent la majorité des critères qui permettent de classer ces substances comme neurotransmetteurs. En effet, ils sont produits par des voies de métabolisme qui leur sont spécifiques ; par ailleurs, ils sont libérés par les neurones de manière dépendante de leur stimulation, bien que leur libération ne soit pas associée à la formation des vésicules synaptiques, ce qui les différencie des neurotransmetteurs classiques ; en outre, ils sont rapidement recaptés de l'espace synaptique ; enfin, ils agissent en se liant sur des sites spécifiques (récepteurs CB1) proches de leur site de production et de libération. Des travaux récents ont de plus suggéré une forte interaction des voies, encore peu caractérisées, des endocannabinoïdes avec d'autres systèmes neurotransmetteurs, et un important rôle modulateur de ces molécules dans des fonctions mentales comme la cognition et le contrôle des systèmes moteurs.

Néanmoins, l'existence d'une permanence physiologique du système des cannabinoïdes endogènes était restée, jusqu'à présent, une hypothèse très controversée. La technique de transgenèse, un outil expérimental très puissant, qui, à plusieurs reprises, a permis de disséquer spécifiquement le rôle p […]